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Síntesis y caracterización del 3b-tetrahidroxipiraniloxi23,24-bisnor-5-coleno-22-malonamida, intermediario clave para la síntesis de nuevos azasteroles
Autor
Visbal, Gonzalo
Arrieche, Dioni
Institución
Resumen
Esteroles con átomos de nitrógenos en la cadena lateral (azasteroles), presentan excelentes efectos antiproliferativos contra hongos y parásitos patógenos al hombre, y su mecanismo de acción está relacionado directamente con la inhibición de la biosíntesis del ergosterol. Animados por estos hallazgos, fue diseñado racionalmente y sintetizado el 3b-terahidroxipiraniloxi-23,24bisnor-5-coleno-22 malonamida 5, intermediario clave para la síntesis de nuevos azasteroles. Este compuesto fue obtenido a través de una serie de reacciones realizadas al ácido bisnor5-colénico 1, las cuales incluyeron protección del grupo 3b-OH, reducción del ácido carboxílico, formación del haluro de alquilo mediante la reacción de Appel, sustitución nucleofílica (S 2) del haluro con el dietilmalonato y finalmente una aminólisis, para un rendimiento total de 59%. Las estructuras de los compuestos sintetizados fueron confirmadas por las técnicas espectroscópicas de IR, MS y RMN tanto de 1 H como de C.