Tesis de Doctorado
Asociación de polimorfismos en los genes TAP1, TAP2, LMP2 y LMP7 en población del occidente de México con Papilomatosis Respiratoria Recurrente
Fecha
2021-02-10Autor
Palomares Marin, Jaime
Institución
Resumen
Introducción: La Papilomatosis Respiratoria Recurrente (PRR) es una enfermedad
de la mucosa respiratoria, se caracteriza por la proliferación de múltiples papilomas
dentro de la vía aérea. Es causada por los genotipos de VPH 6 y 11 y que afecta
principalmente a niños. Se han identificado diferentes mecanismos de evasión
inmune del VPH, entre ellos en la vía de presentación antigénica MHC clase I. Este
mecanismo involucra proteínas catalíticas de bajo peso molecular (LMP 2/7) que
forman el inmunoproteosoma para la generación de péptidos antigénicos y acoplar
estos péptidos al transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP
1/2) para la presentación vía MHC clase I a linfocitos T CD8+. Sin embargo, diversos
polimorfismos en los genes LMP y TAP han sido vinculados con la progresión y mal
pronóstico de enfermedades infecciosas de tipo viral. Objetivo: Identificar y asociar
polimorfismos en TAP1, TAP2, LMP 2 y LMP7 en población del occidente de México
con PRR. Metodología: Se recolectaron 72 muestras de pacientes con PRR y 99
sujetos sanos del Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde y del Centro
Médico Nacional de Occidente en Guadalajara México. A sangre con EDTA y a una
porción del tejido de cada paciente con PRR se le realizó extracción de DNA para
el cribado de VPH mediante PCR de punto final, así como la identificación del
genotipo de VPH y carga viral semicuantitativa mediante PCR multiplex en tiempo
real. La identificación de los SNPs en los genes TAP1, TAP2, LMP2, LMP7 se
realizó mediante Real-Time PCR para discriminación alélica usando sondas de
hidrólisis Taqman. Las frecuencias haplotípicas fueron inferidas usando el software
Arlequin 3.0 y Haploview. Resultados: De un total de 72 individuos con PRR, 50
(69.4%) eran hombres y 22 (30.6%) mujeres. La edad media fue de 36.11 años con
desviación estándar (DE) de ± 23.6. El número de cirugías se observó en un rango
de 1 a 62. Pacientes con PRR fueron categorizados en condición grave o no
grave, 23 pacientes presentaron PRR grave, de los cuales 10/23 eran mujeres, y 9
de ellas tenían el genotipo VPH 11. Además, 21 sujetos eran pacientes pediátricos
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