Tesis de Doctorado
CD40L e IL-31: Indicadores de un Tratamiento Personalizado en la Esclerosis Múltiple
Fecha
2018-02-02Autor
Guerrero García, José De Jesús
Institución
Resumen
La Esclerosis Múltiple (em) es una enfermedad autoinmune desmielinizante del
Sistema Nervioso Central. La em remitente-recurrente (em-rr) se caracteriza
por su actividad fluctuante, en la que los pacientes cursan por fases de exacerbación
(recaídas) seguidos de períodos de estabilidad clínica (remisiones). Los pacientes
son tratados con Acetato de Glatirámero (ag) o Interferón beta (ifn-β), los cuales
modulan la expresión de citocinas, a través del cambio de un perfil pro-inflamatorio
hacia anti-inflamatorio por distintos mecanismos. El ligando de cd40 (cd40l) es una
molécula expresada por los linfocitos T involucrada en la respuesta inmune celular y
humoral que induce una coestimulación en las células presentadoras de antígeno (apc,
del inglés Antigen Presenting Cells) a través de la unión con su receptor, el cd40; lo que
conduce a la producción de diversas citocinas que modulan la respuesta inflamatoria.
Se ha descrito que la forma soluble del cd40l (scd40l) participa en la fisiopatología
de enfermedades autoinmunes sistémicas. Dada su relevancia y suponiendo su posible
participación en la respuesta fisiológica al tratamiento de la em, el objetivo de la presente
Tesis Doctoral fue el determinar el nivel sérico de scd40l y correlacionarlo con los
niveles séricos de otras 14 citocinas, en pacientes con em-rr, clasificándolos en función
de su género, fase clínica y tiempo de evolución de la enfermedad, así como del tratamiento.
Inicialmente, se cuantificaron los niveles de ifn-γ, tnf-α, IL1-β, il-6, il-17A, il-
17F, il-25, il-23, il-22, il-21, il-4, il-31, il-33, il-10 y scd40l, mediante ensayos con perlas
magnéticas (Multiplex) en el suero de 73 pacientes con em-rr tratados con ag o ifn-b
y 30 individuos controles. Los resultados demuestran la existencia de una compleja red
de interacciones entre las citocinas que modulan los procesos inflamatorios de la em, la
cual varía en función del género, la fase clínica y el tiempo de evolución de la enfermedad,
así como del tratamiento. Además, se observó una reducción en los niveles séricos
de scd40l en los pacientes con em-rr, con respecto de los sujetos control, los cuales
únicamente se correlacionaron positivamente con la disminución en los niveles séricos
de il-31. Posteriormente, mediante qpcr a partir de células de sangre periférica de pacientes
con em-rr, se determinó que no presentan expresión del mrna de cd40l. De la
misma forma, se encontró que la expresión del mrna de su receptor, el cd40, está muy
reducida. Con base en todos los resultados obtenidos, la evidencia presentada en esta
Tesis sugiere que el tratamiento con ag o ifn-β modula la neuroinflamación mediante
la disminución de los niveles séricos de scd40l e il-31. En consecuencia, se deberán
realizar futuros estudios que consideren los niveles de scd40l e il-31 como posibles biomarcadores de seguimiento para el tratamiento de la enfermedad, con la intención
de poder realizar ajustes en el mismo y proporcionar así un tratamiento más personalizado
a los pacientes con em-rr.