Tesis de Doctorado
Metilación de los genes de la familia MIR-200 y su relación con la expresión de la proteína E-cadherina en pacientes mexicanos con cáncer colorrectal
Fecha
2020-02-20Autor
Alvizo Rodríguez, Carlos Rogelio
Institución
Resumen
Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más común a
nivel mundial y es producido por cambios genéticos y epigenéticos en el tejido. La
hipermetilación de islas CpG en promotores, es un mecanismo epigenético que se
ha relacionado con cáncer y ha sido descrita para cientos de genes incluidos
aquellos que producen RNA no codificantes (ncRNA). Los miRNAs son secuencias
de nucleótidos que no se traducen y que regulan la expresión de genes,
principalmente al bloquear la traducción de mRNA blancos. La familia MIR-200 la
integran cinco miembros organizados en dos grupos: MIR-200B/MIR-200A/MIR-429
localizados en 1p36 y MIR-200C/MIR-141 en 12p13. Algunos de los genes blanco
de esta familia son ZEB1 y ZEB2, los cuales codifican para represores de la
transcripción y están relacionados con la regulación génica de la familia MIR-200
(retroalimentación doble negativa) y del gen CDH1. Este último codifica para la
proteína E-cadherina, la cual es esencial para la unión célula-célula y una
disminución de su expresión se asocia con el proceso de metástasis. La
hipermetilación de los promotores de la familia MIR-200 indirectamente afecta la
expresión del gen CDH1 debido a la falta de regulación de los represores ZEB1 y
ZEB2. Objetivo: Determinar si existe asociación de la metilación de los genes de la
familia MIR-200 con la expresión de E-cadherina en pacientes mexicanos con CCR.
Material y métodos: Previo consentimiento informado, se tomaron muestras de
tejido tumoral y adyacente al tumor de 51 pacientes mexicanos con diagnóstico de
CCR que se atendieron en el Hospital Civil “Juan I. Menchaca”. Además, se
incluyeron 40 muestras de sangre periférica de esos pacientes y 40 de un grupo de
referencia. La metilación de las regiones promotoras de la familia MIR-200 se
determinó mediante conversión del DNA con bisulfito de sodio y su posterior
amplificación por PCR específica de metilación. La expresión de E-cadherina se
determinó por inmunohistoquímica (IHQ) en 26 muestras (13 de tejido tumoral y 13
de adyacente al tumor). Las diferencias fueron determinadas por X2 y una p