RESUMEN Trypanosoma cruzi, agente causal de la Tripanosomiasis Americana, ha sido reportado en 180 especies de mamíferos y 140 especies de triatominos del Neotrópico. Es un hemoflagelado clonal con comportamiento biológico variable, asociado con la composición genética del parásito y de sus hospedadores. Para conocer el complejo ecopatogénico de esta zoonosis, fue propuesta la caracterización biológica y genotípica de aislados de T. cruzi obtenidos de triatominos y mamíferos en ecótopos domésticos, peridomésticos y silvestres de las regiones Oriental y Centro-Occidental de Venezuela. Se estableció la positividad a T. cruzi y mediante modelo murino de baja virulencia fueron evaluados la cinética de infección y el parasitismo tisular de los aislados. Dichos aislados fueron caracterizados genotípicamente mediante amplificación por PCR del gen mini-exón, del ADN codificante del ARNr 24Sα y 18S, y de secuencias polimórficas-RFLPs. Un total de 460 hospedadores fueron muestreados, de los cuales 205 correspondieron a triatominos y 255 a mamíferos, el 49% de los aislados presentaron positividad para el parásito, siendo evaluados en modelo murino 38 aislados obtenidos de los triatominos: Triatoma maculata, Rhodnius prolixus, Panstrongylus geniculatus, Rhodnius pictipes, Psanmolestes arthuri y Eratyrus cuspidatus y 23 aislados obtenidos de los mamíferos:Didelphis marsupialis, Pecari tajacu, Odocoileus margaritae, Rattus rattus, Cerdocyon thous, Equus asinus y Desmodus rotundus. En promedio los aislados de triatominos tuvieron un periodo prepatente-PP de 14 días, periodo de infección patente-PIP de 18 días, máxima parasitemia-MP de 24,17x104trip/ml sangre y 67% de mortalidad; mientras que para los aislados de mamíferos el PP fue de 14 días, PIP de 20 días, MP de 7,0x104trip/ml sangre y 69% de mortalidad, siendo los aislados de triatominos los más virulentos. Un total de 9 tejidos tales como bazo, cerebro, corazón, hígado, intestino delgado, músculo esquelético, páncreas, pulmón y riñón, fueron invadidos por el parásito con intensidad variable, sin embargo la mayoría de los aislados presentaron gran afinidad por los tejidosmuscular esquelético y cardiaco. Los aislados de T. cruzi mostraron variabilidad en el comportamiento biológico tanto en la cinética de infección como en el parasitismo tisular, con mayor similitud entre los aislados provenientes del mismo tipo de fuente hospedadora independientemente de la región geográfica o ecótopo, aún cuando estadísticamente el único parámetro que presentó diferencias significativas fue MP. El genotipo TcI predominó en la mayoría de los aislados, sin embargo, en los aislados de triatominos se evidencio tambien el genotipo TcIII en infecciones únicas y mixtas (TcI+TcIII), al igual que el genotipo TcIV con infección mixta (TcI+TcIV), lo cual podría abrir la posibilidad de que estos genotipos asociados en nuestro estudio exclusivamente con los triatominos, dispersores que actúan como “jeringas biológicas”, puedan estar relacionados con diferentes manifestaciones clínicas de la parasitosis. La caracterización biológicay genotípica en forma simultanea de aislados de T. cruzi obtenidos de hospedadores usualmente no considerados en otros estudios en Venezuela, permiten ampliar los conocimientos del complejo ecopatogénico y la transmisibilidad del parásito. La heterogeneidad biologíca y genotípica en los aislados de T. cruzi demostró la complejidad de la parasitosis en estas regiones, presentando como un reto su control y prevención, ya que no fue posible establecer en forma determinante una relación entre comportamiento biológico, fuente del aislado, región geográfica y genotipo. Palabras claves: Trypanosoma cruzi, cinética de infección, genotipo, heterogeneidad, hospedadores.Lozano Arias, Daisy Johana (2016) Complejo ecopatogénico de la tripanosomiasis Americana en Venezuela: Heterogeneidad de trypanosoma cruzi (Kinetopastida, tripanosomatidae. Trabajo de grado presentado ante la Universidad Central de Venezuela para optar por el Título de Doctor en Ciencias Mención ZoologíaEl desarrollo de esta tesis doctoral fue posible gracias al financiamiento obtenido por: Proyecto Estratégico del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación N° 2011000470. Titulado “EVALUACIÓN Y MEJORAMIENTO DE VIVIENDAS RURALES Y SUB URBANAS CON PARTICIPACIÓN COMUNITARIA PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS EN VENEZUELA”. Proyecto de Grupo CDCH-PG-03-8171-2011/1. Titulado “ESTUDIO DE LA VARIABILIDAD EN TRIATOMINOS VECTORES DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS EN VENEZUELA PROVENIENTES DE AREAS ENDÉMICAS”. Proyecto Misión Ciencia N° 2008000911-6. Titulado “RESERVORIOS, VECTORES Y PARTICIPACIÓN CIUDADANA EN LAS ESTRATEGIAS DE PREVENCIÓN Y CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS EN ÁREAS ENDÉMICAS DE VENEZUELA”