Thesis
Estudio de la expresión de receptores KIR en células NK
Autor
Palacios, Andrea M.
Institución
Resumen
El cumplimiento de las funciones del sistema inmunitario se debe a la existencia de receptores y de un conjunto de moléculas que determinan la identidad biológica del individuo, que son codificadas por los genes del Complejo Principal de Histocomptibilidad llamados en el hombre HLA. Las células NK humanas expresan una familia de receptores de muerte, altamente polimórficos tipo inmunoglobulinas llamados KIR, que regulan la actividad citotóxica de estas células. Los genes KIR proveen señales de activación o supresión, para así regular la activación de las células NK, de tal modo que juegan un papel importante en la inmunidad anti viral y anti tumoral y cada conjunto de receptores inhibidores o activadores reconocen determinantes de un mismo grupo de moléculas HLA clase I. La Hepatitis C es una infección que causa estragos a nivel mundial, causada por un virus (VHC) de ARN. Aproximadamente 2%-3% de la población mundial está crónicamente infectada con el virus de la Hepatitis C y cerca del 20% de ésta se sobrepone de una infección aguda, estando involucrada en este hecho, la interacción entre los receptores KIR y sus ligandos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión a nivel del ARNm de los receptores KIR inhibidores (2DL1, 2DL2, 2DL3 y 3DL1) y del KIR activador (2DS4) en células NK de sangre periférica de pacientes crónicamente infectados con Hepatitis C e individuos controles. Para ello, se obtuvieron suspensiones celulares altamente enriquecidas en células NK, se evaluó la expresión del ARNm de los receptores KIR mediante RT-PCR obteniéndose que los receptores se expresan de acuerdo al genotipo dado para cada gen. Se logró estandarizar la técnica de PCR en tiempo real para posteriormente evaluar la expresión del ARNm mediante PCR tiempo real y se obtuvo que los individuos controles expresaron más el receptor inhibidor KIR 2DL1 y los pacientes el KIR 2DL3; en ambos grupos, el receptor menos expresado fue el KIR activador 2DS4. Sólo se encontró diferencia significativa en controles y pacientes en cuanto al nivel de expresión de KIR 2DL3. En cuanto a la expresión de los genes KIR a nivel de ARNm y superficie, se encontró una correlación inversa sin diferencias significativas en los receptores KIR 2DL1, 2DL3, 3DL1 y 2DS4.