La proteína Rev de VIH-1 recluta la helicasa de ARN eIF4AIII al ARNm completo para promover la síntesis de Gag

Abstract

Durante la replicación del VIH-1, la ARN polimerasa II celular genera un transcrito único de 9-kb (ARNm completo) el cuál en etapas tempranas es totalmente procesado por el splicesoma generando los transcritos de 2-kb. Estos ARNm virales son utilizados para la síntesis de las proteínas Tat, Rev y Nef. En etapas posteriores se generan los transcritos parcialmente procesados de 4-kb de los cuales se sintetizan las proteínas Env, Vpu, Vif y Vpr además del ARNm completo que es utilizado para la síntesis de Gag y Gag-Pol. Los transcritos virales de 2-kbse comportan como ARNm celulares reclutando al Exon Junction Complex (EJC) durante splicing. Este complejo, se compone principalmente por la helicasa de ARN eIF4AIII, el heterodímero Magoh/Y14 y Barenzt, este complejo es posicionado por el spliceosoma 20 a 24 nucleótidos rio arriba de cada unión exónexón y está implicado en diferentes aspectos del metabolismo del ARNm: exportación nuclear, localización, traducción y control de calidad. Los transcritos de 4-kb y el ARNm completo al poseer intrones son retenidos y degradados en el núcleo a menos que la proteína viral Rev esté presente. Rev interactúa con una región específica de estos transcritos denominada Elemento de Respuesta a Rev (RRE) y junto al factor de exportación nuclear CRM1, favorece la exportación de los ARNm con intrones hacia el citoplasma por una vía alternativa. Este trabajo da cuenta que eIF4AIII, pero no otros componentes del EJC, es retenida en el citoplasma co-localizando con el ARNm completo. Consistente con una función en la expresión génica, nuestros datos muestran que una sobreexpresión de eIF4AIII aumenta la síntesis de la proteína viral Gag en una manera dependiente de la proteína Rev. Consistente con estas observaciones, determinamos que la proteína viral Rev interactúa con eIF4AIII impidiendo que esta se asocie con el heterodimero Magoh/Y14. Estos datos sugieren que la proteína Rev es capaz de reclutar a eIF4AIII al ARNm completo para promover la síntesis de Gag Fondecyt n° 11121339