Tesis Magíster
Efecto De La Administración De AM251 Sobre La Toma De Decisiones Y Atención De Ratas Adolescentes Estresadas Crónicamente
Effect Of The Administration Of Am251 On Decision-Making And Attention Of Chronically Stressed Adolescent Rats;
Efecto de la administración de am251 sobre la toma de decisiónes y atención de ratas adolescentes estresadas crónicamente;
effect of the administratión of am251 on decisión-making and attentión of chronically stressed adolescent rats
Fecha
2017Autor
Dagnino-Subiabre, Alexies
UNIVERSIDAD DE VALPARAISO
Institución
Resumen
La toma de decisiones y atención auditiva son funciones cognitivas complejas que permiten a los individuos responder de manera eficaz a las demandas ambientales. Estas funciones son reguladas por la corteza prelímbica (PL), quien modula además las respuestas al estrés. En este sentido, la PL activa al sistema límbico para generar las respuestas al estrés, y por otro lado, el sistema endocanabinoides (SeCB) disminuye la actividad de la PL una vez que el individuo se adapta al estresor. En condiciones de estrés crónico, se produce atrofia dendrítica en la PL y aumenta la actividad del SeCB, deteriorando la toma de decisiones y atención auditiva en ratas. En ese contexto, el objetivo de esta tesis fue determinar el efecto de un antagonista (AM251) del receptor de canabinoides tipo 1 (CB1) sobre estas funciones, en ratas adolescentes estresadas crónicamente.
Se trabajó con ratas Sprague-Dawley, las cuales se dividieron en los grupos experimentales control y estrés. Estas recibieron un tratamiento de inyección intraperitoneal con AM251 o vehículo, durante una semana. Después de media hora de la administración del fármaco, los animales fueron estresados durante 3 horas diarias mediante un protocolo de estrés por restricción de movimiento.
La toma de decisiones y la atención, fueron cuantificadas en el paradigma conductual “Tarea de Elección de Dos Alternativas” (TEDA), en donde animales estresados, tuvieron menor rendimiento que animales control. Este deterioro en las funciones, fue revertido con la administración de AM251, a diferencia de los animales tratados con vehículo.
El desarrollo de esta tesis pretende contribuir a una mejor comprensión del funcionamiento del SeCB en la adolescencia, en relación con el estrés y aportar conocimientos relevantes para trastornos vinculados con esta área en humanos, como lo es el déficit atencional. Decision-making and auditory attention are complex cognitive functions that allow to the mammals to respond appropriately to environmental demands. Those functions are regulated by prelimbic cortex (PL), which in addition modulate the responses to stress. In this way, the PL activates to the limbic system to activate the responses to stress, and on the other hand, the endocannabinoid systems (SeCB) decreases the PL activity once that the individual adapts to the stressors. In chronically stressed rats, dendritic atrophy occurs in PL and the SeCB activity increases, which in turn impairs decision-making and auditory attention. The aim of this thesis was determine the effects of a type 1 endocannabinoid receptor (CB1) antagonist (AM251) on these complex cognitive functions, in chronically stressed rats, during adolescence.
Male Sprague-Dawley rats were divided into the two experimental groups control and stress. They were treated with AM251 or vehicle by intraperitoneal injections, for one week. After half an hour of the administration of the drug or vehicle, the animals were restraint stressed for three hours daily.
Decision-making and auditory attention were quantified in the behavioral paradigm “Two Alternative Choice Task (2-ACT), where the stressed animals had lower performance than controls animals. Stress-induced cognitive functions impairments were counteracted by AM251 treatment compared with vehicle-treated animals.
This contributes to understand the relationship between SeCB and the stress during adolescence and provide relevant knowledge to understand the neurobiology of stress-related disorders such as attention deficit.