Productos finales de glicación avanzada y marcadores de daño hepático en sujetos con enfermedad de hígado graso no alcohólico.

Abstract

Introducción. Los productos finales de glicación avanzada (AGE) se forman endógenamente en resistencia a la insulina, estrés oxidativo y peroxidación lipídica. Su presencia se ha asociado con la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) por posible estimulación de estrés oxidativo, inflamación, fibrosis y apoptosis. Objetivo. Relacionar la presencia de AGE, su receptor y marcadores de daño hepático en sujetos con EHGNA y controles sin la enfermedad. Metodología. Estudio observacional transversal en sujetos de 18 a 65 años con EHGNA (n=7 esteatosis-ES; n=15 esteatohepatitis-EH) y controles sin la enfermedad (n=11). Se analizaron características histológicas, parámetros bioquímicos plasmáticos, AGE séricos y su receptor (sRAGE) (ELISA), las proteínas hepáticas α-SMA, TGF-β1 y AGE (inmunohistoquímica) y expresión de mRNA de RAGE, TGF-β1, MCP-1 y NOX4 (RT-qPCR). Resultados. El puntaje NAS en EH fue 4.9 ± 1.3, ES 2.0 ± 1.0 y 0.2 ± 0.6 en controles (p<0,0001). Los AGE hepáticos mostraron tinción intensa en citoplasma de hepatocitos con esteatosis micro y macrovesicular e intensidad leve en zonas fibróticas alrededor de vasos hepáticos. La intensidad fue mayor en EH [2.94 (2.30-4.37)]x107 versus ES [1.45 (1.21-2.33)] x107(p=0.021). El puntaje NAS 5-8 [3.43 (2.68-5.15)]x107 fue mayor a NAS 0 [1.73 (1.38-3.42)]x107 (p=0.017) y NAS 1-4 [2.30 (1.33-2.68)]x107 (p=0.014). En sujetos con EH, TGF-β1 y α-SMA demostraron tinción intensa en zonas fibróticas.Conclusión. El rol de AGE séricos y sRAGE sobre la acumulación de AGE hepáticos podría ser secundario en sujetos con EHGNA, siendo más relevantes los AGE formados dentro del propio hígado.