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Síntesis y evaluación farmacológica preliminar de análogos de índoles fusionado con posible actividad dopaminérgica central
Fecha
2010-10Registro en:
Migliore De Angel, Biagina; Herrera Cano, Natividad Carolina; Barolo, Silvia Maricel; Andujar, Sebastian Antonio; Israel, Anita; et al.; Síntesis y evaluación farmacológica preliminar de análogos de índoles fusionado con posible actividad dopaminérgica central; Universidad Central de Venezuela, Facultad de Ciencias; Revista Facultad de Farmacia; 10-2010
0041-8307
CONICET Digital
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Autor
Migliore De Angel, Biagina
Herrera Cano, Natividad Carolina
Barolo, Silvia Maricel
Andujar, Sebastian Antonio
Israel, Anita
Garrido, María del Rosario
Charris, Jaime E.
Rosales, Cesire
Hernandez, Verónica
Ramirez, María M.
Ortega, José
Suarez-Roca, Heberto
Enriz, Ricardo Daniel
Rossi, Roberto Arturo
Santiago, Ana Noemi
Angel-Guio, Jorge E.
Resumen
La neurotransmisión dopaminérgica juega un papel importante en los desórdenes que involucran al sistema nervio-so central (SNC) tales como, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson, el síndrome de Tourette, las diskinesiastardías y las adicciones psicoestimulantes. La esquizofrenia se manifiesta por un aumento de los niveles de dopami-na en las vías mesolímbicas y mesocorticales. En estas últimas décadas se ha diseñado, sintetizado y evaluado far-macológicamente numerosos compuestos con actividad antipsicótica, aunque la mayoría producen importantesefectos secundarios que afectan la calidad de vida del paciente. Basándonos en la información obtenida a través dela química medicinal se diseñaron los compuestos (5-7)y luego se realizó su síntesis a partir de las 1-tetralonas, conla o-iodoanilina mediante las condiciones de la reacción de sustitución nucleofílica radicalaria unimolecular (SRNI).Con el propósito de determinar su actividad antagonistica sobre los receptores dopaminérgicos en el sistema ner-vioso central, los compuestos fueron evaluados farmacológicamente mediante la administración de dosis bajas delos compuestos (100μg/5μl, 10μg/5μl y 1.0μg/5μl) por vía intracerebroventricular (ICV) a ratas, y registrando la apa-rición de varias conductas estereotípicas. Los resultados biológicos muestran que los compuestos (5-7)actúan através de mecanismos dopaminérgicos, al menos a las dosis usadas, sin inducir algunos comportamientos estereo-tipados como roer. Además son capaces de inhibir las roídas inducidas por la apomorfina. Los estudios comparati-vos conformacionales y electrónicos de los compuestos (4-7), a través de los cálculos cuánticos computacionales,apoyan la similitud estereoelectrónica de estos compuestos y están en concordancia con los resultados farmacológi-cos obtenidos.