Rol del TNF- α en la comunicación inmune-circadiana durante la estimulación inmune aguda y crónica

Abstract

En la presente tesis se estudió la interacción bidireccional entre el sistema inmune y el circadiano, poniendo especial énfasis en el rol de la citoquina TNF- α en esta comunicación. En relación a la modulación del sistema circadiano por parte del sistema inmune, se utilizó en una primera instancia un modelo de inflamación aguda con dosis bajas de LPS, el cual se había demostrado que era capaz de inducir alteraciones sobre el reloj circadiano, estudiando de esta forma cómo el sistema inmune puede alterar su funcionamiento. Este modelo no puede considerarse patológico, ya que las dosis de LPS utilizadas son muy bajas, y no son capaces de generar una respuesta inflamatoria significativa. Posteriormente, se evaluó un modelo de inflamación crónica como lo es el asma bronquial, el cual, hasta el momento, no había sido estudiado desde el punto de vista cicardiano. En el otro sentido de la interacción, se utilizó un modelo de inflamación aguda pero en este caso con dosis altas de LPS capaces de inducir sepsis. Este modelo fue elegido dado que desencadena una respuesta diferente en el organismo de acuerdo al horario en el que el LPS es administrado. A través de este modelo, se deseaba analizar en mayor profundidad cómo el reloj circadiano es capaz de modular la respuesta a un estímulo inmune.