doctoralThesis
Neurotoxicidad del glifosato sobre la función sináptica. Implicancias de las vías de señalización Wnt
Autor
Luna, Sebastián Alberto
Institución
Resumen
El correcto funcionamiento del cerebro se basa en la precisa conectividad de los
circuitos neuronales. Actualmente existen evidencian que demuestran la alta
vulnerabilidad del sistema nervioso a contaminantes ambientales. En este sentido, el uso
masivo de plaguicidas constituye una amenaza de alto riesgo para la salud humana. Pese
al amplio espectro de herbicidas que se encuentran en el mercado, el glifosato se ha
convertido en el más utilizado debido a la producción de cultivos genéticamente
modificados. Basados en estas evidencias y antecedentes de nuestro laboratorio nos
propusimos estudiar los efectos neurotóxicos del glifosato durante estadios avanzados
del desarrollo neuronal.
Para evaluar la toxicidad inducida por la exposición in vivo al herbicida se trataron
ratas durante un período crítico de la maduración del sistema nervioso y sinaptogénesis.
Inicialmente, se realizaron pruebas neurocomportamentalesy luego se analizó el nivel de
expresión de marcadores sinápticos a través de pruebas bioquímicas. Además, se
estudió el efecto del herbicida sobre la formación y maduración de estructuras sinápticas
especializadas y marcadores funcionales, por medio de ensayos en neuronas en cultivo y
microscopía confocal.
Los resultados evidenciaron que las ratas expuestas a glifosato presentaron marcados
signos de neurotoxicidad, como déficits en la conducta motora, alteración en los
procesos de aprendizaje y memoria y disminución en los niveles de marcadores
sinápticos. Por otra parte, los estudios en neuronas en cultivo mostraron disminución en
la densidad y maduración de estructuras especializadas del aparato sináptico.
Para profundizar en el estudio de las bases moleculares que expliquen estas
alteraciones, se examinó si la exposición a glifosato tanto in vivo como in vitro inducía
neurotoxicidad a través de cambios en las vías de señalización mediadas por los factores
Wnt. Los ensayos bioquímicos realizados mostraron cambios en la vía Wnt/β-catenina
en áreas cerebrales relacionadas a los comportamiento estudiados y también estos
cambios fueron observados en las células en cultivo, sugiriendo, que estas podrían ser
las causas que subyacen los efectos observados.
En conclusión estos hallazgos sugieren que la exposición a dosis sub-letales de
glifosato afecta la maduración y funcionalidad del sistema nervioso, alterando la vía de
señalización Wnt/β-catenina, clave para el correcto desarrollo del sistema nervioso. Fil: Luna, Sebastián Alberto. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina.