El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria autoinmune multisistémica de etiología multifactorial. La presencia de autoanticuerpos, como los antinucleares (ANA), determinan el diagnóstico de la enfermedad. Su diagnóstico continúa siendo un reto en la práctica diaria, pudiendo presentarse inicialmente como “seronegativa" en menos de un 5% de los casos. A partir del 2019 con los nuevos criterios de clasificación de la EULAR y la ACR, este concepto se ha vuelto una controversia. Presentamos el caso de un varón de 25 años de edad que consulta por fiebre, adenopatías, rash cutáneo e infartos esplénicos múltiples, que cumple criterios para LES, con el objeto de destacar su presentación clínica con ANA negativos al ingreso.Seronegative Systemic Lupus Erythematosus, a diagnostic challenge Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a multisystemic autoimmune inflammatory disease of multifactorial etiology. Autoantibodies (such as antinuclearantibodies) are essential to make the diagnosis of the disease. In daily practice confirming these disease represents a challenge, especially in those being "seronegative" (less than 5% of cases). As of 2019 with the arrival of new classification criteria by EULAR and ACR, this concept has become a controversy. We present a case of a 25-years-old male presenting with daily fever, lymphadenopathy, generalized skin lesions, and multiple splenic infarcts, meeting criteria for SLE with negative antinuclear antibodies upon admission, with the purpose of highlight this clinical presentation.Fil: Anci, Cynthia. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)Fil: Pérez, Marina. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)Fil: Solavallone, Vanina. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)Fil: Godoy, María. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)Fil: Videla, Diego. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)Fil: Ruggieri, Lucía. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)Fil: Barada, Claudia. Hospital Santa Isabel de Hungría (Mendoza, Argentina)