Modificación de implantes cardiovasculares con propiedades anti-restenóticas y anti-trombóticas: tratamiento de superficie y liberación controlada de drogas

Abstract

A pesar del significativo avance que representó la implementación del stent cardiovascular sobre la angioplastia convencional, todavía existen algunas limitaciones clínicas que incluyen la reestenosis intra-stent y la trombosis. Para hacer frente a este problema, la tesis actual propone un aumento de la funcionalidad del stent coronario a través de diferentes enfoques. Debido a que los eventos corrosivos de los stents de acero inoxidable han sido identificados como uno de los mecanismos clave para desencadenar el proceso de restenosis, se ha desarrollado una serie de estrategias para generar in situ una capa de óxido estable sobre la superficie del implante capaz de retrasar los eventos corrosivos. Por otra parte, se emplearon diversas plataformas poliméricas basadas en el uso de poli (ácido láctico-co-glicólico) y nuevos poliésteres para la modulación de la liberación de fármacos anti-proliferativos con el fin de evitar el sobre-crecimiento celular y la re-oclusión arterial. Finalmente, como alternativa al uso de polímeros termoplásticos convencionales, se sintetizaron una serie de elastómeros biocompatibles derivados de ácido adípico y ácido sebácico. Estos elastómeros fueron extensamente caracterizados y se utilizaron como material poliméricos para el recubrimiento de stents cardiovasculares que pueden ser aplicados mediante diversas técnicas tales como inmersión, electrospray y electrospinning.

Despite significant advances that represented the implementation of cardiovascular stent over regular angioplasty, there are still some serious clinical limitations that include intra-stent restenosis and thrombosis. To face this issue, the current thesis propose an increase in coronary stent functionality through different approaches. As corrosion events of stainless steel stents has been identified as a key mechanism in triggering the process of restenosis, a series of strategies has been developed in order to generate a stable oxide layer over implant surface capable of delaying the corrosive events. On the other hand, various polymeric platforms were employed based on the use of poly (lactic-co-glycolic acid) and novel polyesters for the modulation of anti-proliferative drugs release in order to avoid cell overgrowth and arterial occlusion. Finally, as an alternative approach to the use of conventional thermoplastic polymers, a series of biocompatible elastomers derived from adipic acid and sebacic acid were synthesized. These elastomers were extensively characterized and used as polymeric coatings material on cardiovascular stents that can be applied by various techniques such as immersion, electrospray and electrospinning.