Efecto del aceite de aguacate en el desarrollo de la enfermerdad hepática no alcohólica y su influencia en la dinámica y función mitocondrial en ratas

Abstract

Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is a major cause of liver disease worldwide, its incidence increases parallel with the obesity pandemic, due to changes in diet and in low physical activity. NAFLD is characterized by excessive fat accumulation, inflammation, and hepatocyte dysfunction in liver in the absence of alcohol consumption. The pathogenesis is poorly understood and the molecular mechanisms that cause progression from the simple steatosis to steatohepatitis (NASH) are still undefined. Mitochondrial alterations in processes like mitochondrial dynamics, fatty acid β-oxidation and oxidative phosphorylation are closely related to NASH pathogenesis, suggesting that NASH is a mitochondrial disease. It has been reported that avocado oil intake has protective effects against mitochondrial dysfunction during diabetes and hypertension by increasing the resistance of the respiratory chain to oxidative stress, decreasing ROS production and improving the glutathione redox state. On this basis, we tested whether avocado oil protects from the alterations elicited by NAFLD on mitochondrial function, oxidative stress, inflammation and mitochondrial dynamics in liver mitochondria from rats with NAFLD. Diets with high carbohydrates content or high fat content or a combination of these diets was first tested. From this analysis, the effects of avocado oil were tested in rats where NAFLD was induced by a diet with high fat, high fructose and sucrose supplied by six or 18 weeks. Avocado oil was supplemented during 12 weeks after 6 weeks of the administration of the above diet or in the latter 12 weeks when the NAFLD diet was given for 18 weeks.

La enfermedad hepática (EHNA), es una de las principales causas de enfermedad hepática en todo el mundo, la incidencia aumenta año tras año de modo paralelo a la obesidad y la diabetes, debido a los cambios en la dieta y en la baja actividad física. La EHNA se caracteriza por una acumulación excesiva de grasa, inflamación y disfunción de hepatocitos en el hígado en ausencia de consumo de alcohol. La patogenia es poco conocida y los mecanismos moleculares que causan la progresión de la esteatosis simple a la esteatohepatitis (EHPTNA) no han sido bien esclarecidos. Alteraciones en procesos mitocondriales (tales como la dinámica mitocondrial, la oxidación β de ácidos grasos, el transporte de electrones y la fosforilación oxidativa, están estrechamente relacionadas con la patogénesis, sugiriendo que la EHPTNA es una enfermedad mitocondrial. Se ha reportado que la ingesta de aceite de aguacate tiene efectos benéficos contra la disfunción mitocondrial durante la diabetes y la hipertensión, al aumentar la resistencia de la cadena respiratoria al estrés oxidativo, disminuir la producción de ERO y mejorar el estado redox del glutatión. Con base en lo anterior, el objetivo de este trabajo fue determinar si el aceite de aguacate protege contra las alteraciones inducidas por la EHNA en la función mitocondrial, el estrés oxidativo, la inflamación y dinámica mitocondrial en mitocondrias de hígado de rata. Se probaron dietas con alto contenido de carbohidratos, alto contenido de grasa y su combinación. A partir de este análisis, los efectos del aceite de aguacate se analizaron en ratas en donde la EHNA fue inducida por una dieta con alto contenido de grasa, fructosa y sacarosa, administrada durante 6 o 18 semanas.