Tesis / Thesis
Cambios en la respuesta inflamatoria por exposición a oxígeno suplementario en un modelo de rata recién nacida tratada con un ligando específico del AhR.
Fecha
2019-10Autor
Villarreal-Alvarado, Laura C.
Institución
Resumen
Introducción: Durante la primera etapa en el desarrollo de la Displasia Broncopulmonar (DPB) se activan citocinas pro-inflamatorias que pueden iniciar o aumentar la cascada de inflamación y predisponer al desarrollo de la DBP. La Academia Americana de Pediatría (AAP) ha sugerido intensificar la investigación en terapias anti-inflamatorias, sin embargo, no ha surgido aún una terapia efectiva y segura. El objetivo del estudio fue identificar si administrando Indol-3-carbinol (I3C) en el modelo animal de rata expuesta a hiperoxia-hipoxia se modula la expresión de citocinas asociadas a la respuesta inflamatoria.
Métodos: Se administró vía oral I3C, una dosis de 100 mg/kg de peso a ratas preñadas, del día 17 de gestación hasta el nacimiento. Las crías fueron expuestas a hiperoxia-hipoxia por 6 días, posteriormente anestesiadas y sacrificadas. Durante el experimento se registró el consumo materno de agua, alimento y la ganancia de peso de las crías, se determinó el Conteo Alveolar Radial (RAC) y se cuantificó la presencia de 34 citocinas usando un arreglo de proteínas (Abcam ®).
Resultados: La ganancia de peso fue constante en los tres grupos (control, hiperoxia-hipoxia e I3C+hiperoxia-hipoxia). El grupo tratado con I3C+hiperoxia-hipoxia mostró recuperación significativa en el RAC (p<0.01). Respecto al grupo con hiperoxia-hipoxia se observó que TNFα, Fractalquina, L-Selectina, MCP1, Agrina, IL-1R6, TIMP-1, IL4, IL6, IL13, IL2, MMP-8 y VEGF se modificaron de forma significativa en el grupo expuesto; el grupo tratado con I3C y expuesto no mostró diferencias comparado con el grupo control. Y al final las citocinas se agruparon en dos, aquellas que fueron reguladas por TNFα que induce a su receptor TNFR1 y aquellas en las que al ser tratadas con el compuesto se activó la vía de señalización regulada por leptina-STAT3.
Conclusión: Se detectaron vías de señalización y/o proteínas que pudieran servir como blancos terapéuticos como es el caso de STAT3 para la prevención y tratamiento de la displasia broncopulmonar.