Thesis
Estudo de marcadores genéticos associados a inflamação em pacientes com anemia falciforme
Fecha
2013Registro en:
SOUZA, C. C. Estudo de marcadores genéticos associados a inflamação em pacientes com anemia falciforme. 2013. 154 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, 2013, Salvador.
Autor
Souza, Cyntia Cajado de
Institución
Resumen
A anemia falciforme (HbSS) é uma doença genética com prevalência mundial
elevada, caracterizada pela heterogeneidade clinica apresentando manifestações
agudas e crônicas de caráter multifatorial, sendo caracterizada pela presença do
estado inflamatório sistêmico. As alterações no sistema imune têm sido
relacionadas a predisposição a infecções em pacientes HbSS, com produção
exacerbada de anticorpos, alterações na função de leucócitos e na imunidade
celular, entre outros. Estão inclusos nesta tese o conjunto de três manuscritos
com o objetivo de investigar marcadores genéticos relacionados a inflamação em
pacientes com HbSS, com ênfase para os polimorfismo e níveis séricos das
citocinas TNFα -308G>A e IL-8 251A>T, para a provável influência dos
polimorfismos gênicos TNFα-308G>A, FcRIIAH/R131, MPO-463G>A, TLR4
896A>G, e TLR9- 1237T>C na gravidade de infecções e complicações
inflamatórias na HbSS, e ainda a expressão gênica dos receptores TLR2, TLR4,
TLR5 e TLR9 em células dendríticas de pacientes HbSS. Nossos resultados
mostraram que os níveis séricos elevados das citocinas TNFα e IL-8, bem como a
presença do alelo mutante dos polimorfismos de TNFα e da IL-8 estudados estão
associados com a gravidade clínica da doença. O estudo dos polimorfismos TLR9
-1237T>C e TLR4 896A>G mostraram associação com a ocorrência de infecção
respiratória e acidente vascular encefálico (AVE), respectivamente, e o
polimorfismo MPO-463G>A esteve associado com a ocorrência de infecções.
Além disso, a presença concomitante do polimorfismo FcRIIA H/R131 com o
MPO-463G>A, com o TLR4 896A>G, ou com o TNF-α influenciou a ocorrência de
internações hospitalares, de sequestro esplênico, de AVE e do número de crises
vaso-oclusivas. O estudo de novos marcadores de inflamação na anemia
falciforme pode ajudar no entendimento da complexidade da fisiopatologia desta
doença. Nossos dados enfatizam a identificação de novos biomarcadores
genéticos e sua associação marcadores clássicos podem ser uma ferramenta
importante para elucidar a diversidade fenotípica da HbSS.