Treinamento aeróbico n-acetilcisteina na modulação do receptor P2X7 e na progressão da nefropatia diabética experimental

Abstract

Estudos em nosso Laboratorio com suplementacao de N-acetilcisteina (NAC) ou treinamento aerobico mostraram-se ferramentas eficazes contra o estresse oxidativo, atenuando a progressao da nefropatia diabetica em ratos. Receptores P2X7 (P2X7-R) em condicoes patologicas estao significantemente auto expressos em todo o organismo e aumentam os niveis de estresse oxidativo. O estudo visa avaliar a influencia do treinamento aerobico, da NAC e do P2X7-R e no desenvolvimento da nefropatia diabetica. Ratos Wistar machos foram todos nefrectomizados unilateralmente e o diabetes mellitus foi induzido usando estreptozotocina (60mg/kg, i.v.). O treinamento aerobico foi feito sobre esteira com taxa de trabalho de 16m/minuto por 60 minutos por dia, 5 dias por semana durante 8 semanas (CTL+EX e DM+EX); os ratos sedentarios foram mantidos em repouso sobre a esteira desativada (CTL+SE e DM+SE). Metade dos animais de cada grupo foi tratada com NAC (600mg/L) (CTL+SE+NAC, CTL+EX+NAC, DM+SE+NAC e DM+EX+NAC) e os outros receberam agua (n=10 para todos os grupos). Resultados foram descritos como medias ±EP; com significancia para p<0,05. DM+SE quando comparado a CTL+SE piora o perfil metabolico e a funcao renal, ainda houve aumento significante do estresse oxidativo, reducao da razao entre as glutationas (GSR/GPx) e da biodisponibilidade do oxido nitrico (NOo); viu-se ainda que a expressao dos P2X7-R estava significantemente elevada (43,25 ±5,45% vs 0,59 ±0,06%), juntamente com a mobilidade de calcio via BzATP (1,0 ±0,23 vs 0,14±0,06) ou ATP (0,38 ±0,16 vs 0,034 ±0,01). No entanto, todas as alteracoes do perfil metabolico e disfuncionalidade renal foram atenuadas com os tratamentos com NAC ou exercicios, principalmente quando ambos eram dados simultaneamente; ainda reduziu-se a expressao e a ativacao do P2X7-R via BzATP ou ATP, seja pela suplementacao de NAC (34,87 ±4,34%; 0,27 ±0,06; 0,20 ±0,04; respectivamente), pelo treinamento aerobico (25,60 ±3,44%; 0,31 ±0,08; 0,21 ±0,03; respectivamente) ou ambos (3,85 ±0,56%; 0,17 ±0,04; 0,14 ±0,01; respectivamente). Baseados em nossos achados, vimos a possibilidade da ativacao do P2X7-R poder ser parcialmente dependente do estresse oxidativo, onde poderia haver um mecanismo intracelular de inibicao pelo NOo sobre 0 receptor via nitrosilacao da extremidade C-terminal. Sugerimos que a busca da homeostase redox feita por tratamentos alternativos como a NAC e treinamento aerobico ou o uso de inibidores para o P2X7-R poderia ser util no retardamento da nefropatia diabetica, contudo mais estudos seriam necessarios para confirmar estes nossos achados