Expressão do novo gen supressor de tumor KLF6 em carcinoma espino celular de cavidade oral e orofaringe

Abstract

Objetivo: O gene Fator Kruppel-like 6 (KLF6) e um fator de transcricao do tipo dedo de zinco, recentemente descrito como um novo gene supressor de tumor. Este estudo teve como objetivo investigar o papel do KLF6 no desenvolvimento e progressao do carcinoma espinocelular de cabeca e pescoco. Metodo: Foram avaliados 102 casos de carcinoma espino-celular de cavidade oral e orofaringe. A expressao do geri KLF6 foi estudada atraves de experimentos de perda de heterozigosidade, sequenciamento genetico, imunohistoquimica, e testes de biologia molecular. Resultados: Foi encontrado perda de heterozigosidade em 45 por cento dos 65 casos informativos de tumor primario de cavidade oral e orofaringe. Houve correlacao estatisticamente significante(p <ou= 0.05) entre perda de heterozigosidade e tabagismo, recorrencia e metastase do tumor. Seis mutacoes silenciosas e uma mutacao missense forarrs encontradas em 20 amostras de tumor submetidas a microdisseccao pela tecnica de captura por laser. Conclusao: Mutacao nao parece ser o mecanismo mais importante de inativacao do geri KLF6 em carcinoma espino-celular de cavidade oral e orofaringe. Outras formas de inativacao genica como metilacao, splice alternativo ou haploinsufiCiência devem ser consideradas no cancer de cabeca e pescoco. O geri KLF6 nao parece ter um envolvimento inicial na genese do s t'C`1~., noas sita numa fase suais tardia de perpetuacao e progressao deste carcinoma