Caracterização da função dos receptores purinérgicos e da homeostase celular de cálcio em átrios de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina.

Abstract

O diabetes e uma doenca metabolica que pode proporcionar o desenvolvimento de nefropatias e alteracoes cardiovasculares, que representam 50% das mortes de pacientes diabeticos. A regulacao da funcao cardiaca pelo sistema nervoso simpatico esta bem caracterizada em diversos modelos experimentais, porem estudos recentes vem evidenciando a importancia da neurotransmissao purinergica no controle desta funcao. Estudos anteriores do nosso laboratorio mostraram que a neurotransmissao purinergica encontra-se alterada na hipertensao arterial sistemica (HAS). Devido a uma alta incidencia de HAS em pacientes diabeticos, o intuito desse projeto foi investigar uma possivel participacao da neurotransmissao purinergica no estabelecimento do diabetes e sua influencia no desenvolvimento da HAS em ratos diabeticos induzidos por estreptozotocina (tipo 1). Tambem fez parte deste estudo acompanhar a pressao arterial (PA) dos animais durante o periodo de estudo e a atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). Alem disso, e sabido que a homeostase celular do calcio esta alterada em diferentes tipos celulares na HAS, neste sentido foi objetivo deste trabalho estudar as possiveis alteracoes na sinalizacao celular do calcio no modelo de diabetes. Para isso, foi realizada a inducao do diabetes a partir de injecao de estreptozotocina na regiao intraperitoneal de ratos adultos e apos dois dias foi realizada a verificacao da glicose plasmatica. Tambem foram observadas as manifestacoes clinicas produzidas pelo diabetes nesses ratos. Apos 30 ou 60 dias, os ratos foram sacrificados, o coracao foi exposto e os atrios foram isolados para estudos funcionais. Os ratos que desenvolveram diabetes tipo 1 mostraram uma diminuicao da atividade dos receptores purinergicos do tipo P1 e um aumento na atividade dos receptores purinergicos do tipo P2. Tambem observamos alteracoes na homeostase celular do calcio (canais de calcio, reticulo sarcoplasmatico e mitocondria), um aumento na atividade da ECA e uma elevacao na PA desses ratos. Podemos concluir que existem alteracoes na neurotransmissao purinergica dependentes do tempo de diabetes, bem como alteracoes da homeostase celular do calcio. Tais alteracoes, juntamente com o aumento da atividade da ECA, podem estar envolvidas diretamente no desenvolvimento da HAS desses animais, podendo ser futuros alvos farmacologicos