Estudo de assinaturas metabólicas em leiomiomas uterinos

Abstract

Objective: The present study evaluated circulating metabolites in the plasma of patients with and without leiomyomas, to define a metabolomic profile of these patients and compare them according to leiomyomas' presence and uterine size. Methods: Cross-sectional observational study, including women divided into three groups: 37 with leiomyomas and uterus over 500 cm3, 17 with leiomyomas and uterus up to 150 cm3, and 21 leiomyoma-free women. Patients underwent peripheral blood collection that was further evaluated using untargeted metabolic assessment by gas chromatography coupled to mass spectrometer. Results: There was no statistical difference between patients’ anthropometric and demographic features and general laboratory tests. Groups were statistically different for uterus volume (p<0.0001). Forty six metabolites were identified in all samples (35% were amino acids and derivatives, 22% were fatty acids and 18% were carbohydrates). Statistically significant metabolic distinction (p<0.05 and FDR<0.05) was observed for 14 metabolites. Amino acids, except for L-glutamine, were significantly reduced in plasma levels of patients with large leiomyomas. Fatty acids and carbohydrates were progressively reduced in patients with leiomyomas and even more reduced in plasma levels of patients with large leiomyomas, except for an increase in alpha- linolenic acid. Conclusion: There are differences in plasma metabolites levels of amino acids, fatty acids, and carbohydrates among patients with leiomyomas and large leiomyomas compared to leiomyoma-free patients. These metabolites are especially reduced in patients presenting large leiomyomas. This metabolic panel is an initial step for the definition of possible biomarkers and metabolic signatures of the uterine fibroid. Keywords: Leiomyoma, Metabolomics, Mass spectrometry, Lipidomics, Gas chromatography, Omic.

Objetivo: O presente estudo avaliou metabólitos circulantes no plasma de pacientes com e sem leiomiomas, buscando definir um perfil metabolômico de tais pacientes e compará-las metabolomicamente entre si, de acordo com a presença de leiomioma e o volume uterino. Métodos: Estudo observacional, transversal, incluindo mulheres divididas em três grupos: 37 com leiomiomas e útero acima de 500 cm3, 17 com leiomiomas e útero de até 150 cm3 e 21 mulheres sem leiomiomas. As pacientes foram submetidas à coleta de sangue periférico seguida de avaliação metabólica global por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massa. Resultados: Os três grupos de pacientes foram semelhantes estatisticamente no que diz respeito a características antropométricas e demográficas e exames laboratoriais. Encontramos diferenças estatísticas entre os grupos para o volume do útero (p<0,0001). Quarenta e seis metabólitos foram identificados nas amostras coletadas (35% de aminoácidos e derivados, 22% de ácidos graxos e 18% de carboidratos). Distinção metabólica estatisticamente significativa (p<0,05 e FDR<0,05) foi observada para 14 metabólitos. Os aminoácidos, com exceção da L- glutamina, apresentaram-se significativamente reduzidos no plasma de pacientes com leiomiomas grandes. Ácidos graxos e carboidratos mostraram-se reduzidos em pacientes com leiomiomas e mais reduzidos ainda em pacientes com leiomiomas grandes, com exceção do ácido alfa-linolênico, que mostrou-se aumentado. Conclusão: Existem diferenças nos níveis de metabólitos plasmáticos para aminoácidos, ácidos graxos e carboidratos entre pacientes com leiomiomas e leiomiomas grandes em comparação a pacientes sem leiomiomas. Além disso, esses metabólitos mostraram-se reduzidos principalmente em pacientes com leiomiomas volumosos. Este painel metabólico é um passo inicial para a definição de possíveis biomarcadores e assinaturas metabólicas para o leiomioma uterino. Palavras-chave: Leiomioma, Metabolômica, Espectrometria de massas, Lipidômica, Cromatografia gasosa, Ômicas.