Novo modelo para o paradoxo de cálcio na transmissão simpática de músculos lisos: papel da via amp cíclico

Abstract

Está bem estabelecido que a redução do influxo de Ca2+ através de canais de Ca2+ voltagem-dependentes do tipo L (VDCC), ou aumento da concentração citosólica de AMPc ([AMPc]c), inibem a atividade contrátil do músculo liso em resposta a transmissores liberados dos nervos simpáticos. Objetivos: Surpreendentemente, neste trabalho observamos que a administração simultânea de bloqueador VDCC (verapamil) e incrementadores de [AMPc]c (rolipram, IBMX e forscolina) potencializou a atividade contrátil de músculo liso de ducto deferente de rato, ao invés de apresentar uma forte inibição. Estes resultados, incluindo o seu papel na transmissão simpática, podem ser considerados como um "paradoxo de cálcio". Métodos/Resultados: Por outro lado, esta potencialização foi atenuada pela redução de [AMPc]c via inibição da adenilil ciclase (SQ 22536) ou pelo esgotamento de armazenagem de Ca2+ no retículo endoplasmático através do bloqueio da recaptação de Ca2+ (tapsigargina). Além disso, a concentração citosólica de Ca2+ ([Ca2+]c) foi avaliada por microscopia de fluorescência em fatias de adrenais, a qual foi significativamente reduzida por verapamil ou por rolipram. Em contraste, a incubação simultânea destes fármacos em fatias adrenais aumentou significativamente [Ca2+ ]c. Este efeito foi atenuado pela tapsigargina. Discussão: Assim, uma redução de [Ca2+ ]c devido ao bloqueio do influxo de Ca2+ através de VDCC poderia estimular a atividade da adenilil ciclase, aumentando [AMPc]c que, em resposta, estimularia a liberação de Ca2+ do retículo endoplasmático, resultando na liberação de transmissores em nervos simpáticos, e incrementando assim a contração. Conclusões: Em conjunto, nossos resultados sugerem que a interação entre as vias de sinalização celular do Ca2+ e AMPc poderia ser importante na regulação da liberação de transmissores a partir de terminações nervosas, e disfunções dessa interação induzidas por tratamentos farmacológicos poderiam estar envolvidas em efeitos adversos do uso combinado de antihipertensivos e antidepressivos.