Prevalência de resistência genotípica primária aos antiretrovirais em indivíduos recém-infectados pelo HIV-1: análise do polimorfismo do gene pol

Abstract

Devido ao crescente uso de drogas antiretrovirais no tratamento da infeccao pelo HIV-1, a transmissao de cepas resistentes tem sido motivo de grande preocupacao e considerada um possivel empecilho ao controle da epidemia. Neste estudo, a presenca de mutacoes relacionadas a resistencia aos inibidores das enzimas transcriptase reversa (RT) e protease (PT) foi avaliada em 31 doadores de sangue recem-infectados pelo HIV-1 e virgens de tratamento. A caracterizacao dos individuos como portadores de infeccao recente (menos de 120 dias) foi realizada atraves do Less-sensitive Assay (LS-EIA). Sequencias geneticas de RT e PT dos 31 individuos foram obtidas e a analise dos resultados mostrou, na regiao da transcriptase reversa, as mutacoes de resistencia K7OR (zidovudina) e VlO8I (nevirapina) (2/31; 6,5 por cento). Dois polimorfismos que facilitam resistencia a combinacao ZDV+ 3TC foram vistos( R2llK e L2l4F) em 12/31 (38,7 por cento) e 29/31 (93,54 por cento) individuos, respectivamente. Na regiao da protease, encontrou-se apenas uma mutacao principal de resistencia, a M46I (ll3l; 3,22 por cento), e varias mutacoes consideradas acessorias: LlOI (3/31; 9,67 por cento), M36I (4/31; 12,9 por cento), L63P (l2/3l; 38,71 por cento), e a V77I (6/31; 19,35 por cento). A prevalencia de mutacoes acessorias foi de 80,64 por cento (25/31), mas todos os individuos, com excecao de um, apresentaram apenas uma ou duas mutacoes acessorias simultaneamente. A importancia de conhecer-se o perfil de resistencia primaria de diferentes populacoes reside na possibilidade de escolha de esquemas mais apropriados como terapeutica na infeccao primaria, no desenho de novas drogas antiretrovirais, assim como na decisao quanto a necessidade do uso de testes de genotipagem anteriores ao inicio do tratamento