Dissertação de mestrado
Mecanismos Celulares E Moleculares Da Ação Antiarritímica Da Ranolazina Na Síndrome Do Qt Longo Do Tipo 3
Fecha
2018-10-25Autor
Miranda, Victor Hugo Martins De [UNIFESP]
Institución
Resumen
The Contractile Function Of The Heart Depends On The Proper Generation And Propagation Of The Electrical Signal By The Organ. Alterations In This Process Contribute To The Formation Of Cardiac Arrhythmias, Taking As An Example Inherited Channelopathies, Such As Long Qt Syndrome Type 3 (Lqts-3). This Disease Is Caused By A Mutation (S) In The Scn5a Gene Of The Sodium Channel Of The Cardiomyocyte Called Nav 1.5 And That Determines The Gain Of Late-Chain Function (Inal). Within Pharmacology The Treatment Used To Suppress The Effects Of Lqts-3 Is Based On Antiarrhythmics Which Preferentially Block Inal. And Among The Drugs Is Ranolazine (Rano), An Antianginal, Which Has Been Widely Studied Because Of Its Ability To Inhibit Inal, And That Could Be Used For Treatment Associated With Lqts-3. For The Experiments Was Used To The Anemone Toxin Denominated Of Atx-Ii That Mimics The Same Effects Of The Lqts-3. Thus, The Present Study Evaluated The Effects Of Rano On The Effects Of Atx-Ii On The Contractile Properties Of Resumo A Função Contrátil Do Coração Depende Da Adequada Geração E Propagação Do Sinal Elétrico Pelo Órgão. Alterações Nesse Processo Contribuem Para A Formação De Arritmias Cardíacas, Tendo Como Exemplo As Canalopatias Herdadas, Como A Síndrome Do Qt Longo Do Tipo 3 (Sqtl-3). Esta Doença É Causada Por Uma Mutação(Ões) No Gene Scn5a, Sendo Que, Muitas Vezes, Elas Resultam Em Ganho De Função Da Corrente De Sódio Dos Miócitos Ventriculares (Nav 1.5) Culminando Com O Aumento Da Corrente Tardia De Sódio (Inal). Dentro Da Farmacologia O Tratamento Usado Para Suprimir Os Efeitos Da Sqtl-3 É Baseado Em Antiarrítmicos Que Bloqueiam, Preferencialmente, A Inal. Entre Os Fármacos Está A Ranolazina (Rano), Um Antianginoso, O Qual Vem Sendo Amplamente Estudada Devido A Sua Capacidade Em Inibir A Inal, E Que Poderia Vir A Ser Usado Para O Tratamento Associado A Sqtl-3. Para Simular A Sqtl-3, Foi Utilizado À Toxina Denominada Atx-Ii, A Qual Mimetiza A Sqtl-3. Deste Modo, O Presente Trabalho Avaliou A Ação Da Rano Sobre Os E