Vias de sinalizacao redox envolvidas na diferenciacao de monocitos humanos a macrofagos

Abstract

O processo de diferenciacao de celulas hematopoieticas consiste de varios eventos. A participacao de citocinas e essencial para que cada celula, proveniente de uma mesma matriz, se diferencie ate seu estagio final. Os monocitos sao capazes de se diferenciarem a macrofagos atraves de estimulos que promovem modificacoes moleculares, definindo as alteracoes funcionais e morfologicas. Estudos previos demonstraram que alteracoes no status redox intracelular com predominancia de uma condicao oxidante, sao fundamentais para que a diferenciacao ocorra. Sabe-se tambem que algumas das proteinas quinases que participam do l processo,JNK,ERKe Pyk2,sao sensiveis a estas alteracoes dostatusredoxl intracelular. Celulas da linhagem monocitica humana (THP1) foram utilizadas como modelo para a caracterizacao das vias de sinalizacao envolvidas) na diferenciacao de monocitos a macrofagos.Como indutor da diferenciacao foi utilizado o PMA, um ester de forbol, capaz de ativar a PKC e gerar estresse oxidativo endogeno. Para analisarmos a influencia da alteracao do ambiente redox intracelular, submetemos as celulas a um pre-tratamento com moduladores positivos e negativos da sintese de glutationa (NAC e BSO, respectivamente) seguido do estimulo com PMAa(au)