Tese de doutorado
Uma estratégia simplificada para a seleção da carga em testes de endurance de alta intensidade para avaliação de resposta terapêutica em pacientes com DPOC
Autor
Costa, Luiza Helena Degani [UNIFESP]
Institución
Resumen
Time to limitation (Tlim) in response to constant work rate (CWR) is sensitive
to interventions in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Although a recent
European Respiratory Society taskforce recommended a pre-intervention test lasting
3 to 8 min (Tlim3’-8’), there is no simple method to select a CWR consistently
associated with Tlim3’-8’.
The aims of the present study were to validate a pragmatic strategy to select a
work rate (WR) associated with Tlim3’-8’, and to assess reproducibility and
responsiveness of the resulting CWR3’-8’ test. We assessed 59 GOLD stages II – IV
COPD patients, who initially cycled to Tlim at 75% peak (WRpeak). In case of short (<
3 min, low-endurance) or long (> 8 min, high-endurance) tests, patients exercised
after 60 min at 50% or 90%, respectively.
Critical mechanical constraints and limiting dyspnea at 75% were reached
within the desired timeframe in 27 “mid-endurance” patients (45.7%). Decreasing or
increasing CWR intensity slowed or hastened, respectively, the mechanicalventilatory
responses; thus, similar physiological and sensory limits were reached at
Tlim3’-8’ in 5/6 “low-endurance” and 23/26 “high-endurance” patients. Overall, Tlim3’-8’
was obtained in all but 4 patients (93.2%) with this CWR50%⇐75%⇒90% strategy. On the
other hand, applying higher (60%) or lower (80%) WR intensities failed to consistently
produce Tlim3’-8’ in “low-” and “high-endurance” subjects, respectively (p>0.05).
Repeating CWR3’-8’ in a subgroup of patients (n=12) following nebulized placebo
allowed to demonstrate that Tlim had good reproducibility, with endurance time
remaining within the desired range in all subjects. Moreover, when the same patients
repeated CWR3’-8’ following nebulized bronchodilators, there was a median (IQR)
increase in Tlim of 190 (30 – 365) s (p < 0.05).
This simplified approach to individualized work rate adjustment
(CWR50%⇐75%⇒90%) successfully elicited critical mechanical constraints and limiting
dyspnea within the time limits currently recommended in clinical trials in COPD
(Tlim3’-8’), leading to tests that were reproducible and responsive to interventions. O tempo de tolerância (Tlim) ao teste cardiopulmonar de carga constante (TCC) em
cicloergômetro é uma variável sensível a intervenções terapêuticas em pacientes com
DPOC. Embora uma diretriz recente da European Respiratory Society tenha recomendado
que o Tlim pré-intervenção seja de 3 a 8 minutos (Tlim3’-8’), não há um método simples para
selecionar a carga que deve ser aplicada para sistematicamente obtermos o Tlim dentro
desta faixa.
Nós avaliamos 59 pacientes com DPOC GOLD II-IV com o objetivo de testar uma
estratégia pragmática de seleção da carga que possibilitasse a obtenção do Tlim3’-8’ e
resultasse em testes reprodutíveis e sensíveis a intervenções. Todos os pacientes
realizaram um TCC a 75% da carga de pico (TCC75%) do teste incremental prévio, até o limite
da tolerância. Em caso de testes curtos (< 3 minutos, “baixa endurance”) ou longos (>8
minutos, “alta endurance”), os pacientes repetiam o teste após 1 hora com 50% ou 90% da
carga de pico, respectivamente.
Limitação ventilatória e dispneia intolerável ocorreram dentro da faixa de tempo
recomendada com o TCC75% em 27 pacientes (45.7%, “endurance moderada”). Diminuindose
ou aumentando-se a carga aplicada no TCC foi possível reduzir ou acelerar,
respectivamente, a velocidade dos ajustes metabólicos e ventilatórios ao exercício. Desta
forma, graus semelhantes de dispneia e limitação ventilatória foram alcançados entre 3 e 8
minutos em 5/6 pacientes de baixa endurance e 23/26 pacientes de alta endurance com o
TCC50% e o TCC90%, respectivamente. De forma geral, o Tlim3’-8’ foi obtido em todos menos 4
pacientes (93.2%). Ajustes de carga menores (TCC60% nos pacientes de baixa endurance ou
TCC80% nos de alta endurance) não permitiram obter o Tlim3’-8’ na maioria dos indivíduos.
Repetindo-se os testes bem-sucedidos (TCC3’-8’) da estratégia TCC50%⇐75%⇒90% em um
subgrupo (n=12) dos pacientes, observamos boa reprodutibilidade do Tlim após nebulização
com placebo, com todos os testes mantendo-se dentro da faixa de duração desejada. A
repetição dos testes após a nebulização com broncodilatadores nos mesmos pacientes, por
sua vez, mostrou aumento mediano de 190 (30 – 365) s em relação ao Tlim basal.
Em conclusão, a estratégia TCC50%⇐75%⇒90% levou sistematicamente a Tlim dentro da
faixa recomendada de 3 a 8 minutos em mais de 90% dos pacientes com DPOC estudados,
gerando testes reprodutíveis e sensíveis a intervenções terapêuticas.