O papel do bloqueio das cicloxigenases (COX) 1 e 2 na melhora da lesão renal e crônica induzida por isquemia e reperfusão

Abstract

Isquemia e reperfusão (IR) é 0 principal fator etiológico da lesão renal aguda e também contribui para 0 desenvolvimento da nefropatia crônica do enxerto (NCE). As cicloxigenases (COX) 1 e 2 participam ativamente da lesão de IR. O mecanismo envolvido na proteçãao à lesão renal de IR pelo bloqueio das COXs ainda não foi totalmente elucidado. Mais ainda, as conseqiiências do bloqueio das COXs em longo prazo, crônica, que se seguem a lesão renal de IR também são desconhecidas. Objetivo: Estudar se 0 bloqueio das COXs na lesão renal aguda e no desenvolvimento de fibrose após IR estái relacionado à modulaçãao da resposta imune e a expressão da heme oxigenase 1 (HO-1). Métodos: no modelo agudo, utilizamos camundongos C5781/6 machos tratados ou não com Indometacina (IMT), que é urn inibidor não seletivo de COX, nos dias -1 e 0. Os animais foram submetidos ao clampeamento bilateral dos pediíulos renais por 45 minutos. Amostras de sangue e rim foram coletadas em diferentes tempos em tempos após a reperfusão. T-bet, TNF-α, PGE2s, IL-10 e HO-1 analisados em tempo real. Foi feita análise histológica em mostras de tecido renal. A detecção de espécies reativas de oxigênio (EROs) foi realizada por citometria de fluxo, a detecçãao de MPO, por ensaio colorimétrico, em tecido renal e a dosagem sérica de PGE2 por ELISA. As citocinas IL-1b, IFN-g, IL-12p70, TNF-a, IL-10 e GM-CSF foram dosadas no soro dos animais tratados ou não com IMT após 24 horas de reperfusão por técnica de Bioplex. No modelo crônico, os animais foram submetidos ao mesmo protocolo de tratamento com IMT, porém utilizamos o protocolo de clampeamento unilateral do pedículo por 60 minutos...(au).