Efeito dos antígenos de schistosoma spp. sobre a resposta imune em indivíduos infectados pelo htlv-1

Abstract

Introdução- O HTLV-1 é o virus causador da leucemia/linfoma de células T em adultos (ATLL) e da mielopatia associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). Enquanto a resposta imune desencadeada na infecção pelo HTLV-1 é polarizada para o tipo Th1, tem sido mostrado que nas helmintiases cronicas, a exemplo da esquistossomose, existe um desvio para a resposta imune do tipo Th2 e regulatoria, que modula a resposta Th1 envolvidas em algumas doenças autoimunes. A hipotese dese estudo é que os antígenos do Schistosoma spp. modulam “in vitro” a resposta imune exacerbada na infecção pelo HTLV-1. Metodos- Os antígenos do Schistosoma rSm29, rShTSP2 e PIII foram adicionados às culturas de CMSP de indivíduos infectados pelo HTLV-1 e os níveis de citocinas e quimiocinas do sobrenadante foram medidos usando a técnica de ELISA sandwich. As frequências das células TCD4+ e TCD8+ expressando CD25, CTLA-4, Foxp3 e de linfócitos T monócitos e linfócitos B expressando IL-10 foram medidas usando a citometria de fluxo. Resultados- Comparando os níveis de citocinas nas culturas de CMSP não estimuladas verificou-se que os níveis de IFN- e TNF-α foram reduzidos com a presença do rSm29 em 50 e 53% dos pacientes (média de redução de 59 e 43%, respectivamente), em 59 e 29% deles na presença do rShTsp2 (47 e 45%, respectivamente) e em 50 e 41% após a adição do PIII (35 e 45%, respectivamente). Por outro lado, os níveis de IL-10 aumentaram após a adição destes antígenos em 74, 22 e 44% dos indivíduos, média de redução 327, 573 e 35%, respectivamente. A frequência das células TCD4+CD25High aumentaram na presença dos referidos antígenos (sem estímulo (se) = 0,6 ± 2%, estimulados com rSm29 = 1,2 ± 1%, rShTsp2 = 0,9 ± 0,5 e PIII = 0,9 ± 0,6%, respectivamente). A frequência das células TCD4+CD25HighFoxp3+ e TCD8+CD25HighFoxp3+ também aumentaram após a adição dos antígenos. Entretanto, a frequência das células TCD4+CD25HighCTLA-4+ foi significativamente mais alta nas culturas estimuladas com rSm29 (se = 21 ± 10%, rSm29 = 25 ± 12%; p<0,05) e a frequência de TCD8+CD25High também aumentou na presença de rSm29 e rShTsp-2 nas culturas (0,7 ± 0,4%, 0,8 ± 0,5%; p<0.05 respectivamente; se = 0,5 ± 0,3%). A frequência das células TCD4+ expressando IL-10 aumentou na presença de rSm29 e rShTSP (7,3%, p=0,034; 7,5%, p=0,023; respectivamente; se=5,4%). A frequência das células TCD8+ expressando IL-10 aumentou após a adição de rShTSP-2 e PIII (13,1%, p=0,034; 10,9%, p=0,034, respectivamente, se=9.5%). A presença do rSm29 aumentou a frequência de monócitos expressando IL-10 (20,1%, p=0,05; se=19,8%). Por outro lado, a adição do rSm29 e rShTSP-2 resultou na diminuição da produção de CXCL9 nas culturas de CMSP (18,17 ± 9,73 pg/ml, p=0,044 e 16,146 ± 9,23, p=0,031, respectivamente; se=19,75 ± 9,73). Conclusão- Nós concluímos que os antígenos de Schistosoma spp. foram capazes de modular negativamente in vitro a resposta imune inflamatória nos indivíduos infectados pelo HTLV-1.