Objetivos: Determinar la eficacia de un programa de enfermería multicomponente para la prevención del delirium en pacientes críticamente enfermos.Métodos: Ensayo clínico controlado aleatorizado en paralelo para la prevención de delirium en 81 pacientes críticamente enfermos: 41 en el grupo control y 40 en el grupo intervenido (Intervención: orientación espacial y temporal, estímulo visual, estimulo auditivo y apoyo familiar), reclutados desde septiembre de 2017 a marzo de 2018 en el Hospital Universitario Los Comuneros, Bucaramanga, Colombia. Registro en Clinical Trials número NCT03215745.Resultados: La incidencia de delirium en el grupo intervenido fue de 5% y en el grupo control de 24%. Riesgo relativo de 0,20 (IC 95% 0.05 a 0.88). Reducción absoluta del riesgo 19,39% (IC95% 4,61 a 34,17) y el número necesario a tratar fue de 5 pacientes (IC95% 3 a 26%). Conclusión: El programa de enfermería multicomponente es eficaz para prevenir el delirium en pacientes críticamente enfermos.Palabras-clave: Delirio. Cuidados críticos. Prevención primaria. Ensayo clínico. Enfermería.