Tesis
Estudo dos fatores clínicos e imunológicos associados à disseminação de Leishmania sp para a mucosa nasal e avaliação da segurança de antígeno de montenegro em camundongos
Fecha
2022-05-19Registro en:
BARROSO, Daniel Holanda. Estudo dos fatores clínicos e imunológicos associados à disseminação de Leishmania sp para a mucosa nasal e avaliação da segurança de antígeno de montenegro em camundongos. 2022. 179 f., il. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.
Autor
Barroso, Daniel Holanda
Institución
Resumen
Introdução: Uma parte dos pacientes com Leishmaniose tegumentar americana
desenvolvem lesões mucosas com consequentes deformidades. A compreensão da
fisiopatogênese da forma mucosa é limitada pelo escasso conhecimento dos fatores
associados à disseminação do parasito e pelo grande intervalo de tempo que pode
existir entre o desenvolvimento das lesões cutânea e mucosa da doença.
Objetivo: Avaliar fatores clínicos e imunológicos fatores associados à disseminação
de Leishmania spp para a mucosa nasal através de avaliação clínica e laboratorial
sistematizada. Além disso procuramos validar novo antígeno de leishmania produzido
na UnB.
Métodos: Foi realizado estudo transversal onde foram incluídos consecutivamente
pacientes atendidos no ambulatório de Leishmaniose do Hospital Universitário de
Brasília. Os pacientes foram submetidos a fotografias sistematizadas das lesões e os
exames dermatológico/otorrinolaringológico foram registrados em fichas específicas.
Citocinas inflamatórias foram medidas no soro. O desfecho principal foi a presença de
DNA de leishmania em swab nasal realizada por PCR. Também foi testado antígeno
derivado da cepa MHOM/BR/PH8 o qual foi inoculado em camundongos B57BL/6 com
avaliação de segurança por parâmetros clínicos, laboratoriais e histopatológicos.
Resultados: Para avaliar a associação entre os níveis de citocinas IL-12, IL-6, TNFα, IL-10, IL-1β e IL-8 e a presença de leishmania em mucosa nasal foi construído um
modelo de regressão de Poisson considerando interações multivariadas de
características clínicas e laboratoriais. Dos 79 pacientes com Leishmaniose cutânea,
24 (30%) apresentavam DNA de L. (V.) braziliensis na mucosa nasal. No modelo
multivariado, a presença de DNA do parasito na mucosa foi associada à redução dos
níveis de IL-12 (RP = 0,440; p = 0,034), aumento dos níveis de IL-6 (RP = 1,001; p =
0,002) e maior número de afetados segmentos corporais (RP = 1,65; p <0,001). Em
um segundo modelo as áreas de infiltração, mácula e eritema foram maiores em
pacientes com a disseminação de leishmania para a mucosa nasal, mas a associação
não foi significativa. Após a aplicação do antígeno derivado da cepa MHOM/BR/PH8
foi verificada infecção por leishmania em um dos camundongos. Não foram verificados
outros sinais clínicos, laboratoriais e histopatológicos de toxicidade em nenhum dos
outros camundongos.
Conclusões: O modelo multivariado sugeriu que a indução de um perfil Th1 com a
produção de IL-12 é importante para prevenir a disseminação de L. (V.) braziliensis
para a mucosa. Observamos uma taxa de disseminação precoce de Leishmania spp
para a mucosa nasal maior do que a descrita anteriormente. O antígeno testado no
estudo produziu possível infecção em um dos camundongos, não sendo seguro para
testes em humanos.