Tesis
Avaliação da atividade antiviral de biomoléculas contra o Human alphaherpesvirus 1
Fecha
2019-12-09Registro en:
BERLANDA, Rhayfa Lorrayne Araujo. Avaliação da atividade antiviral de biomoléculas contra o Human alphaherpesvirus 1. 2019. 102 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
Autor
Berlanda, Rhayfa Lorrayne Araujo
Institución
Resumen
As infecções causadas pelos herpesvírus humanos constituem um importante problema de saúde pública, com alta prevalência na população mundial. O tratamento para essas infecções é realizado por meio dos análogos de nucleosídeos, que têm como alvo de ação a DNA polimerase viral. Entretanto, o uso prolongado desses antivirais pode desencadear o surgimento de variantes resistentes, resultando em infecções severas. Diante disso, é imperativo o estudo de moléculas capazes de atuar em diferentes alvos virais ou celulares com baixa toxicidade para o hospedeiro. O presente estudo teve como objetivo avaliar a ação in vitro de moléculas derivadas de produtos naturais e peptídeos imunomodulatórios contra a replicação do HHV-1, bem como inferir seu possível efeito sobre algumas etapas do ciclo replicativo viral. O efeito citotóxico das moléculas em células Vero foi avaliado pelo método de MTT. A chalcona cardamonina apresentou toxicidade em concentrações acima de 25 μg.mL-1. Para o peptídeo DJK-6, houve redução da viabilidade celular na concentração de 200 μg.mL-1 e o peptídeo IDR-1018 não apresentou citotoxicidade nas concentrações testadas (até 200 μg.mL-1). Nos ensaios antivirais, a cardamonina apresentou inibição completa ECP viral na CMNT (25 μg.mL-1), com IS em torno de 21,8. Além disso, observou-se atividade nos ensaios de inibição da penetração viral e intracelular. Os peptídeos IDR-1018 e DJK-6 apresentaram inibição da replicação viral acima 90 % nas CMNTs (200 μg.mL-1 e 100 μg.mL-1) e IS de > 22,9 e > 8,2, respectivamente. Em relação ao efeito sobre o ciclo replicativo viral, o IDR-1018 apresentou atividade nos ensaios de inibição da adsorção viral, penetração e intracelular. Por outro lado, o DJK-6 apresentou atividade apenas nas etapas de penetração viral e intracelular. Este estudo demonstrou que as moléculas testadas podem ser promissoras para o desenvolvimento de novos antivirais contra o HHV-1, devido à sua atividade inibitória in vitro e capacidade de atuar em diferentes etapas do ciclo replicativo viral. A chalcona cardamonina demonstrou o efeito inibitório esperado em pequenas concentrações. Em relação aos peptídeos imunomodulatórios, o análogo IDR-1018 apresentou maior potência e menor citotoxicidade comparado ao DJK-6, além de um melhor perfil de segurança.