Artigo de Periódico
Role of Beta-adrenergic Receptors and Sirtuin Signaling in the Heart During Aging, Heart Failure, and Adaptation to Stress
Fecha
2017Registro en:
10.1007/s10571-017-0557-2
0272-4340
Autor
Regina Celias padari
Claudia Cavadas
Ana Elisa Saturi de Carvalho
Daniela Ortolani
Andre Luiz de Moura
Paula Frizera Vassallo
Institución
Resumen
No coração, os efeitos das catecolaminas ocorrem pela ativação de receptores beta-adrenérgicos (β-ARs), principalmente os subtipos beta 1 (β1-AR) e beta 2 (β2-AR), ambos acoplados à proteína Gs que ativa o via de sinalização da adenilil ciclase. Os β2-ARs também podem se acoplar à proteína Gi que contrabalança o efeito da proteína Gs na produção cíclica de monofosfato de adenosina e ativa a via de sinalização fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)-Akt. Em várias doenças cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca, bem como no envelhecimento e em modelos animais de estresse ambiental, foi observada redução na relação β1/β2-AR e ativação da via de sinalização β2-AR-Gi-PI3K-Akt . Estudos recentes mostraram que as sirtuínas modulam certos processos orgânicos, incluindo a resposta ao estresse celular, por meio da ativação da via de sinalização PI3K-Akt e de moléculas a jusante, como p53, Akt, HIF1-α e fator nuclear-kappa B. No coração , SIRT1, SIRT3 e β2-ARs são cruciais para a regulação do metabolismo energético dos cardiomiócitos, estresse oxidativo, produção de espécies reativas de oxigênio e autofagia. SIRT1 e o complexo β2-AR-Gi também controlam as vias de sinalização de sobrevivência e morte celular. Aqui, revisamos o papel desempenhado por β2-ARs e sirtuínas durante o envelhecimento, insuficiência cardíaca e adaptação ao estresse, com foco na interação putativa entre os dois. Essa relação, se comprovada, merece mais investigação no contexto da função e disfunção cardíaca.