Interacciones entre clorfenamina maleato y polimeros solubles en agua
Autor
Oyarzún Ampuero, Felipe Andrés
Institución
Resumen
Para que un fármaco pueda ejercer su acción sobre un receptor farmacológico debe verse afectado previamente por acontecimientos que modulan la cantidad disponible del mismo. Dentro de éstos se encuentran las interacciones con distintas sustancias de naturaleza polimérica. Estas se pueden dar con polímeros naturales o sintéticos incluidos en la forma farmacéutica, o con sustancias poliméricas naturales que se encuentran en el organismo como la mucina y las proteínas. Las macromoléculas cargadas constituyen una larga lista de sustancias que son particularmente importantes para los sistemas biológicos. La diafiltración ha surgido como una técnica muy útil para detectar y cuantificar estas interacciones. Esta se basa en la separación de partículas en solución cuyo tamaño es mayor que el poro de la membrana de diafiltración (ej. polímeros hidrosolubles) de partículas más pequeñas. El tiempo de filtración del fármaco es fuertemente influido por su interacción con el polímero. En el trabajo que se presenta se analizan la magnitud y naturaleza de las interacciones entre el antialérgico clorfenamina maleato (CLF) y ácido poliacrílico (PAA), poli(4-estirensulfonato de sodio) (PSS), carboximetilcelulosa (CMC), ácido algínico (AC. ALG.), polivinilpirrolidona (PVP), polietilenimina (BPEI) y carrageninas κ y ι (CARR κ y ι) de manera que la información obtenida sea utilizada en la formulación de sistemas de liberación modificada. Se encontraron interacciones fuertes con los polímeros que poseen cargas negativas (PSS, CARR, PAA, CMC, AC. ALG.). Estas interacciones desaparecen en presencia de 0.13 M de NaCl (lo que sugiere una interacción de tipo electrostática), excepto en el caso de PSS. Los polímeros que no poseen carga negativa (BPEI, PVP) no interaccionaron apreciablemente con CLF, ni interfirieron en las interacciones del fármaco con los polianiones. Interactions of drugs with different polymeric substances may modulate its availability in order to exert its pharmacological action. This may occur with natural or synthetic polymers included in the pharmaceutical form, or with natural polymeric substances occurring in the organism as mucin and proteins. Charged macromolecules constitute a long list of substances that are particularly important for biological systems. Diafiltration has arisen as a useful technique to detect and quantify these interactions. This is based on the separation of particules in solution whose size is greater than the diafiltration membrane pores (i.e. hydrophylic polymers). The rate of drug filtration is strongly influenced by its interation with the polymer. In this work we analize the strength and nature of the interacctions between the antihistaminic chlorpheniramine maleate (CPM) and poly(acrilic acid) (PAA), poly(sodium 4-styrenesulfonate) (PSS), carboxymethylcellulose (CMC), alginic acid (AC. ALG.), poly(vinylpirrolidone) (PVP), poly(ethyleneimine) (BPEI) and carrageenan κ and ι (κ and ι CARR) so that the obtained data can be used in modified drug delivery system formulations. Strong interactions were found with the negative charged polymers. These interactions disappear in the presence of 0.13 M of NaCl (suggesting an electrostatic interaction), except in the case of PSS. The cationic or neutral polymers did not appreciably interact with CPM, neither interfered in the interactions of the drug with the polyanions.