Identificación de inhibidores del receptor relacionado a estrógenos alfa, en busca de nuevos fármacos contra el cáncer de mama

Abstract

“El receptor relacionado a estrógenos α (ERRα), un receptor nuclear huérfano, se ha relacionado con varios mecanismos que contribuyen a un mal pronóstico en el cáncer de mama, como la desregulación energética celular y angiogénesis. La inhibición de ERRα con XCT790, impide la adaptación metabólica, disminuye el tamaño del tumor y la angiogénesis en modelos murinos. Por lo tanto, ERRα es un atractivo blanco molecular para complementar el tratamiento de cáncer de mama. En el presente trabajo se identificaron mediante docking diez compuestos sugerentes de inhibir a ERRα. Estos compuestos tienen usos clínicos diferentes al cáncer de mama y son fármacos aprobados por la FDA, por lo que su seguridad y farmacocinética ya ha sido caracterizada. En el proyecto se evaluó el efecto de cinco compuestos de la predicción in silico sobre la actividad tanscripcional y localización celular de ERRα, así como la proliferación celular de las líneas celulares SK-BR-3 y MDA-MB-231 mostrando que gliburida y gliquidona disminuyen la actividad transcripcional de ERRα y su localización nuclear, al igual que la proliferación celular. Con lo anteriormente mencionado, sugerimos a gliburida y gliquidona como agonistas inversos de ERRα, por lo que una mayor caracterización de los efectos de estos compuestos en el cáncer de mama permitiría el reposicionamiento de estos fármacos generando una terapia.”