Implicaciones de la inestabilidad cromosómica y heterogeneidad clonal en la respuesta a la terapia en cáncer de seno

Abstract

Este estudio cubre un área de gran importancia en la investigación del cáncer de seno (CS), relacionada con el estudio de los efectos de la inestabilidad cromosómica (IC) y su asociación con la respuesta a diversos regímenes terapéuticos usados comúnmente en el tratamiento de esta enfermedad. Teniendo en cuenta que el CS es una enfermedad muy heterogénea y que las pacientes responden de manera diferente al tratamiento, la identificación de la relación existente entre los niveles de IC con la respuesta a la terapia podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas con el fin de aumentar las tasas de supervivencia de pacientes con CS y disminuir los efectos secundarios causados por la terapia. Los resultados de esta investigación se presentan en tres capítulos, en los cuales se muestra cada uno de los aspectos importantes para el estudio, así como los resultados obtenidos en torno a la evaluación de la IC y heterogeneidad clonal en cinco líneas celulares representativas de cuatro subtipos tumorales de CS y su asociación con la respuesta al tratamiento en términos de modificación de la proliferación celular. El primer capítulo incluye las generalidades relacionadas con la formulación del problema, la justificación, los objetivos y la metodología de la propuesta así como la información necesaria para hacer una correcta introducción al desarrollo de la investigación. El segundo capítulo, describe el papel de la inestabilidad cromosómica en cáncer. La inestabilidad cromosómica, además de su implicación en el diagnóstico y pronóstico del cáncer, puede ser potencialmente explotada como un objetivo terapéutico al desempeñar un papel importante en la respuesta terapéutica. Este capítulo corresponde al primer artículo resultado de esta investigación publicado en la revista internacional indexada Cancers. El tercer capítulo, muestra el papel de la inestabilidad cromosómica y la heterogeneidad clonal en la respuesta al tratamiento en las líneas celulares de CS: MCF7 (receptor de estrógenos (RE) positivos (RE+)/ receptor de progestágenos (RP) positivo (RP+)/ receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (HER2-), ZR751 (RE+/RP+/HER2-), BT474 (RE-/RP-/HER2+), KPL4 (RE+/RP+/HER2+) y MDA-MB468 (RE-/RP-/HER2-). Los resultados obtenidos sugieren que existe un umbral de IC que, cuando se excede, conduce a citotoxicidad o supervivencia celular, este umbral de IC depende del estado de expresión de RE y HER2. Por lo tanto, una mayor comprensión del papel de la IC y heterogeneidad clonal en la respuesta a la terapia en CS, junto con estudios prospectivos futuros que evalúen la IC en pacientes, podrían contribuir a la optimización de los regímenes terapéuticos existentes y a la disminución de los efectos secundarios en esta neoplasia. Este tercer capítulo corresponde al segundo artículo producto de la investigación, actualmente sometido a la revista Cancers.