Estudo comparativo da atividade dos genes ribossômicos em mucosa bucal (gengiva) e leucócitos de indivíduos com Síndrome de Down em relação à idade

Abstract

Cytogenetic and molecular studies have shown significant reduction in the ribosomal genes activity in lymphocyte and fibroblasts cells from older Trisomy 21 or Down syndrome (DS) individuals as well as in lymphocyte and neural cortical cells from Alzheimer’s disease patients. We have proposed the study of rRNA levels in older and younger DS subjects in two different cell tissues, blood and gingival cells. Gingival cells share the same neuroectodermal origin as neural cells and should indicate common properties and/or functions. The aim of the study was to analyze rDNA activity through rRNA 28S/18S ratio levels in blood and gingival cells from younger and older DS subjects. rRNA 28S/18S ratio levels were investigated in both tissues from ten younger (6-21 years old) and ten older DS subjects (35-54 years old) and in the same age and sex controls through the Northern Blotting method. Blood cells rRNA levels were also compared between 42 DS subjects and 42 controls. The results showed no significant difference in rRNA 28S/18S ratios between gingival and blood tissues from younger and older DS as well as from younger and elderly controls. Therefore the transcriptional regulation of rDNA through Northern blotting technique in blood and gingival cells from younger and older DS cells and from healthy controls has not been considered a marker for a pre clinical status for Alzheimer´s disease in DS subjects. Furthermore, the common embryonic origin between neural and gingival cells neither influenced ribosomal genes activity considering their different proliferation rates nor the potential presence of some stem cells in gingiva.

Indivíduos com trissomia do cromossomo 21 ou Síndrome de Down (SD) apresentam envelhecimento prematuro e a maior parte manifesta a Doença de Alzheimer a partir da terceira e quarta décadas de vida. Estudos citogenéticos e moleculares têm mostrado redução associada à idade na atividade dos genes ribossômicos em linfócitos e fibroblastos de indivíduos com trissomia do cromossomo 21, bem como em linfócitos e células do córtex cerebral de pacientes com Doença de Alzheimer (DA). Os objetivos do estudo foram analisar a expressão dos rRNA por meio da relação 28S/18S de células sanguíneas e gengivais de 10 indivíduos com SD “jovens” (de 6 a 21 anos de idade) e 10 “idosos” (de 35 a 54 anos de idade) e em controles jovens e idosos sadios de ambos os sexos, investigados por meio da técnica de Northern blotting. As células gengivais e as células neurais compartilham a mesma origem embriológica. As células do sangue, de origem do mesoderma foram comparadas em relação às gengivais. Os níveis de rRNA de células sanguíneas foram também comparados entre os 42 indivíduos com SD e os 42 controles. Nenhum dos indivíduos estudados apresentavam quadro clínico de DA no momento da coleta de material. Os resultados não mostraram diferença estatisticamente significante na relação das frações de rRNA 28S/18S tanto no que se refere aos tecidos analisados (mucosa oral e sangue), quanto à idade entre os indivíduos. Assim, a alteração da expressão dos rRNA em células sanguíneas e gengivais de indivíduos com SD e de controles saudáveis não diferiram (p> 0,05). Pode-se assim concluir que a origem embriológica dos dois tecidos (mesoderma e neuroectoderma) bem com as suas diferentes taxas de proliferação não influenciaram os níveis de atividade dos rDNA. A regulação na atividade dos genes ribossômicos na SD e em controles não se configurou como biomarcador do envelhecimento na SD e no processo de envelhecimento natural.