Análise imuno-histoquímica da via WNT em neoplasias epiteliais ovarianas e ovários normais

Abstract

Objectives: To analize the canonical and noncanonical Wnt pathway in normal ovary, benign ovarian tumor and ovarian cancer. Methods: Ovarian specimens were obtained from surgeries performed between 1993 and 2004. The patients were divided in three groups: Group A, epithelial ovarian cancer (N = 38); Group B, benign epithelial neoplasia (N = 27) and Group C, normal ovaries (N = 26). Immunoreactivity for Wnt1, FZD1, Wnt5a, FZD5 and -catenin was scored for each group. Results: The proportion of Wnt1 positive women at the group A (29.4%) was significantly higher than the group B (4.3%) and C (9.1%) (p = 0.020). The proportion of FZD1 positive patients in group C (54.5%) was significantly lower than the group A (97.1%) and B (90.0%) (p < 0.001). The proportion of Wnt5a positive women was significantly higher for group A (80.0%) compared to the group B (25.0%) and C (27.3%) (p<0.001). The proportion of ß-catenin positive patients in the group C (95.8%) was significantly higher than the group B (52.4%) (p = 0.004). Comparison of the survival curves in group A according to Wnt5a expression showed a significant difference between positive and negative patients, whereas the Wnt5a positive women showed worse results (p=0.050). Conclusion: Our findings suggest that the pathways related to Wnt5a have an important role in ovarian malignant neoplasia. Furthermore, Wnt5a was found to be a predictor of poor prognosis for ovarian cancer.

Objetivo: Analisar as vias canônica e não-canônicas da família Wnt no ovário normal e na neoplasia benigna e maligna do ovário. Métodos: Obtiveram-se tecidos ovarianos no período entre 1993 e 2004. As pacientes foram divididas em três grupos: Grupo A, neoplasia ovariana epitelial maligna (N = 38); Grupo B, neoplasia ovariana epitelial benigna (N = 28) e Grupo C, ovários normais (N = 26). A imunoexpressão para Wnt1, Frizzled-1 (FZD1), Wnt5a, Frizzled-5 (FZD5) e Betacatenina foi avaliada em cada grupo. Resultados: A proporção de pacientes Wnt1-positivas no grupo A (29,4%) foi significantemente maior do que nos grupos B (4,3%) e C (9,1%) (p = 0,020). A proporção de mulheres FZD1-positivas no grupo C (54,5%) foi significantemente menor do que nos grupos A (97,1%) e B (90,0%) (p < 0,001). A proporção de pacientes wnt5apositivas foi significantemente maior no grupo A (80,0%) comparado aos grupos B (25,0%) e C (27,3%) (p<0,001). A proporção de pacientes Beta-catenina-positivas no grupo C (95,8%) foi significantemente maior do que no grupo B (52,4%) (p = 0,004). A comparação nas curvas de sobrevida no grupo A relacionada à expressão de Wnt5a mostrou diferença significante entre as pacientes positivas e negativas, sendo que as pacientes Wnt5a-positivas apresentaram resultados piores (p=0,050). Conclusão: Os achados demonstram que as vias relacionadas ao Wnt5a têm papel relevante na neoplasia ovariana maligna. Outrossim, a imunoexpressão do Wnt5a revelou ser marcador de mau prognóstico para câncer de ovário.