Ação do ácido zoledrônico e terapia estrogênica na regeneração óssea alveolar de ratas senis

Abstract

Bisphosphonates, pyrophosphates endogenous analogs are drugs used to treat various metabolic bone diseases such as osteoporosis. Osteonecrosis of the jaw is emerging complication of bisphosphonate therapy and is associated with significant morbidity. Our hypothesis is that hormone replacement therapy with estradiol on acyclic senile rats (18-20 months) could attenuate the development of osteonecrosis of the jaw after 8 weeks of treatment with zoledronic acid and extraction of the lower first molar of animals with the aim to evaluate the performance of ZOL in the alveolar bone regeneration in Wistar rats submitted or not senile estrogen therapy process. Biochemical analyzes to verify the plasma concentration of phosphorus, alkaline phosphatase were performed; histology and immunohistochemistry to evaluate the process of alveolar repair of animals 28 days after the extraction of the tooth through the histological slides and marking of TRAP / RANKL / OPG protein analysis. The results obtained in relation to plasma level showed no significant difference in the plasma concentration of calcium and phosphorus between the experimental groups. However, the enzymatic activity of alkaline phosphatase was lower in the group of animals E2 / NaCl. The results of the histological analysis showed that the OM / ZOL and E2 / ZOL groups exhibited osteonecrosis with impaired alveolar repair and that E2 failed to ease the situation. Already OM / NaCl and E2 / NaCl groups exhibited good bone formation and epithelialization of the alveolar mucosa, presenting bone vitality, unlike the groups treated with zoledronic acid. The results related to the immunohistochemical staining showed that the OM / NaCl group there was a balance in marking proteins and that the OM / ZOL group, there was suppression in marking these. Already groups receiving estradiol...

Bifosfonatos, análogos de pirofosfonatos endógenos, são fármacos utilizados no tratamento de várias doenças ósseas metabólicas, como a osteoporose. A osteonecrose da mandíbula é complicação emergente da terapia com bifosfonatos e está associada com morbidade significativa. A hipótese deste estudo é que a reposição hormonal com estradiol em ratas senis (18 a 20 meses) acíclicas pudesse atenuar o desenvolvimento da osteonecrose de mandíbula depois de 8 semanas de tratamento com Ácido Zoledrônico e exodontia do primeiro molar inferior dos animais, sendo o objetivo avaliar a atuação do ZOL no processo de regeneração óssea alveolar de ratas Wistar senis submetidas ou não a terapia estrogênica. Foram realizadas análises bioquímicas para a verificação da concentração plasmática de fósforo, fosfatase alcalina; análise histológica e imunoistoquímica para avaliar o processo de reparo alveolar dos animais após 28 dias à extração do elemento dentário, através das lâminas histológicas e marcação das proteínas TRAP/RANKL/OPG. Os resultados obtidos em relação à dosagem plasmática evidenciou que não houve diferença significativa na concentração plasmática de cálcio e fósforo entre os grupos experimentais. Entretanto, a atividade enzimática da fosfatase alcalina foi menor no grupo de animais E2/NaCl. Os resultados referentes à análise histológica mostraram que os grupos OM/ZOL e E2/ZOL apresentaram osteonecrose com reparo alveolar deficiente e que o E2 não conseguiu amenizar a situação. Já os grupos OM/NaCl e E2/NaCl apresentaram boa neoformação óssea e reeptelização da mucosa alveolar, apresentando vitalidade óssea, diferentemente dos grupos tratados com Ácido Zoledrônico. Os resultados relacionados à marcação imunoistoquímica evidenciaram que no grupo OM/NaCl houve equilíbrio na marcação das proteínas e que no grupo...