Dissertation
Alterações Hematológicas e perfil fenotípico das células mononucleares do sangue periférico de pacientes com malária por P. vivax e P. falciparum na fase aguda e de convalescença da infecção
Fecha
2010Registro en:
OLIVEIRA, Carolina Rosadas de. Alterações hematológicas e perfil fenotípico das células mononucleares do sangue periférico de pacientes com malária por P.Vivax e P. Falciparum na fase aguda e de convalescença da infecção. 2010. 126 f. Dissertação ( Mestrado em Biologia Parasitária) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010.
Autor
Oliveira, Carolina Rosadas de
Institución
Resumen
A malária continua sendo uma das doenças parasitárias mais importantes do mundo, sendo
responsável por 300-500 milhões de casos por ano. A resistência dos plasmódios aos
medicamentos antimaláricos e dos vetores aos inseticidas agrava ainda mais a situação. Neste
contexto, o desenvolvimento de novos métodos terapêuticos e profiláticos é de suma
importância. Apesar dos esforços, uma vacina eficaz ainda não foi desenvolvida. Atualmente
sabe-se que a resposta imune antiplasmódio pode ser responsável pela proteção e patogênese
da doença. Porém, os mecanismos envolvidos na imunidade protetora e/ou patológica ainda
não estão esclarecidos. Assim sendo, o presente trabalho objetiva avaliar as alterações
hematológicas e o perfil imunofenotípico de células mononucleares de sangue periférico de
indivíduos naturalmente infectados por P. vivax (n=47) ou por P. falciparum (n=24)
provenientes de área endêmica brasileira (PV-RO), na fase aguda e de convalescença. Para
isso, sangue dos voluntários foi coletado para realização do exame parasitológico, do
hemograma completo e para obtenção de células mononucleadas para a avaliação do perfil
imunofenotípico através de citometria de fluxo. As populações alvo incluíram células CD4 +,
CD8+, linfócitos T, Tγδ, células CD3- e subpopulações produtoras de diferentes citocinas
(IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-10); células NK, NKT e subpopulações (CD4+ e CD8+); células
B e subpopulações (incluindo populações produtoras de TGF-β). Na fase aguda, pacientes
com malária vivax e falciparum apresentaram plaquetopenia, leucopenia e aumento no número
de bastões e também apresentaram um aumento no percentual de células CD4+CD8- e redução
no percentual de células B CD5-CD11b-. Pacientes com P. vivax apresentaram aumento no
percentual de: células CD4+, CD8+, TCRγδ+ e CD3- produtoras de TNF-α; células CD8
ativadas, células T e células CD3- produtoras de IL-10; células B expressando TGF-β. Nos
indivíduos infectados por P. falciparum foi observado um aumento de células T TNF-α+ e
redução de células T citotóxicas. Na fase de convalescença, os dois grupos apresentaram
redução de células Tγδ e CD3- produtoras de TNF-α; células CD3-IL-2+; células CD3-IL-10+.
Apenas os indivíduos infectados com P. vivax apresentaram redução de CD4+CD8-; células B
CD5+CD11b-; células CD8+ produtoras de TNF-α e de TNF-α e IFN-γ de forma simultânea;
além do aumento de células B CD5-CD11b-. Tanto o pacientes com P. falciparum quanto com
o P. vivax apresentaram significante diminuição no número de linfócitos e apenas algumas
subpopulações celulares circulantes se encontravam alteradas. Entretanto, alterações
significativas no perfil de expressão de citocinas foram observadas principalmente nos
pacientes com P. vivax. Dentro desse contexto, na fase aguda da malária por P. vivax houve
aumento tanto no percentual de células com marcação para citocinas do tipo 1 quanto para
citocinas do tipo 2. Como todos os pacientes incluídos no trabalho apresentaram malária não
complicada, pode-se supor que o mais importante no controle da gravidade da doença é
justamente o balanço entre resposta pró e anti-inflamatória.