Efecto en memoria espacial de la disminución de Klotho en el hipocampo de ratón

Abstract

El gen klotho fue descrito a finales del siglo pasado como el “gen del envejecimiento”, pues su ausencia gatillaba en ratones un fenotipo de progeria y su sobre-expresión extendía la expectativa de vida hasta en un 30,8%. Con los años de investigación se descubrió que es una pieza clave de un nuevo eje endocrino entre hueso y riñón para la regulación de la homeostasis mineral. Sin embargo, en los últimos años, creciente evidencia empieza a explorar su rol en el sistema nervioso sobre cognición tanto en animales como en el ser humano en el contexto de sub o sobre-expresión sistémica. En la presente tesis desarrollamos la hipótesis que Klotho juega un rol importante en memoria y para ello montamos un experimento de memoria espacial denominado oasis maze, que es equivalente al Morris water maze, para evaluar la capacidad de aprendizaje en animales con una expresión disminuida de klotho únicamente en su hipocampo. Esto último lo conseguimos mediante la expresión local de un shRNA interferente de klotho gracias a la inyección, mediante cirugía estereotáxica, de un vector lentiviral para dicho interferente. Nuestros resultados confirman la hipótesis al demostrar que los animales que presentan una menor expresión de klotho demuestran un peor desempeño en el oasis maze vs control de inyección sin interferente y control sin inyección. Aún más, para fortalecer estos resultados, estos mismos animales fueron expuestos a una configuración random del oasis maze donde la memoria espacial se vuelve innecesaria para completar la tarea. En esta configuración fue evidente la pérdida de la diferencia entre grupos. Indicando de esta manera que el deterioro en cognición detectado en nuestra investigación es producto de un déficit en memoria espacial.