Supervivencia a largo plazo de pacientes con Síndromes Mieloproliferativos Crónicos Filadelfia Negativos y su relación con variables clínico-patológicas

Abstract

Los sindromes mieloproliferativos crónicos (SMP) Filadelfia negativos clásicos incluyen tres neoplasias hematológicas caracterizadas por exceso de proliferación de progenitores del linaje mieloide: policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MFP). En el presente estudio multicéntrico y prospectivo se incluyeron 102 pacientes con diagnóstico de SMP con el objetivo de estudiar variables clínicas y patológicas asociadas con supervivencia a largo plazo. Al momento de la inclusión se estudió la presencia de la mutación V617F del gen JAK2 y otras mutaciones del gen JAK2. En una mediana de seguimiento de 11,5 años, se registraron eventos trombóticos, hemorrágicos, progresión hematológica y otros tumores primarios. Los resultados obtenidos demostraron que los pacientes positivos para la mutación JAK2V617F tuvieron mayor edad, mayor prevalencia de hipertensión arterial, mayor valor de glóbulos blancos y fosfatasa alcalina leucocitaria. La mutación se asoció a mayor riesgo de trombosis y ello se trasladó a una supervivencia libre de eventos trombóticos inferior para los pacientes JAK2V617F positivos. La incidencia de transformación fibrótica a 10 años para los pacientes con PV y TE fue de 5,9%. La incidencia de progresión a mielodisplasia y leucemia aguda para todos los pacientes fue de 2,5% a 10 años. Para todos los pacientes la edad mayor o igual a 60 años se asoció a inferior supervivencia global y en pacientes con PV también la trombosis arterial. Se demostró que las causas de muerte de estos pacientes no sólo estuvieron relacionadas a la progresión de la malignidad primaria sino también a causas no malignas (eventos cardiovasculares) o malignidades secundarias no hematológicas.

Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative neoplasms (MPN) are hematological malignancies characterized by excessive proliferation of myeloid progenitor cells. The three classical entities are: polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary mielofibrosis (PMF). In this multicenter and prospective study 102 patients with diagnosis of classical MPN were included. The purpose of this study was to analyze the impact of clinical and pathological variable on long-term survival. At inclusion, JAK2V617F and others JAK2 mutations were studied in all patients. In a median of follow-up of 11.5 years, vascular events, hematological progression and others primary tumors were registered. The results showed that JAK2V617F mutation positive patients were older and had a higher rate of arterial hypertension, white cell counts, and alkaline phosphatase score. JAK2V61F was associated with a higher risk of thrombosis and a lower thrombotic event free survival. The 10-year cumulative incidence of fibrotic transformation for patients with PV and ET was 5.9% and the 10-year cumulative incidence of myelodysplasia and leukemia transformation was 2.5%. For all patients, age equal or more than 60 years old was associated with inferior overall survival; in patients with PV also the arterial thrombosis affected the overall survival. Causes of death of this cohort were related not only to the progression of hematological.