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Effect of chronic administration of endothelin receptor type a antagonist (bq-610) on functional lifespan of the corpus luteum in sheep
Efecto de la administración crónica del antagonista del receptor tipo a (bq-610) de la endotelina 1 sobre el estado funcional del cuerpo lúteo en ovejas
Registro en:
0798-2259
199102ZU46
Autor
Perea G., Fernando P.
Mankey, Julie Elizabeth
Puttaswamy Goravanahally, Madhusudan
Inskeep, Emmett Keith
Flores, Jorge Antonio
Institución
Resumen
To test the role of endothelin 1 (END1) in luteolysis, an END
receptor type A antagonist (BQ-610) was delivered into the
corpus luteum (CL) during spontaneous luteolysis in sheep. On
day 9 of the estrous cycle, an osmotic mini-pump containing 2
mg of BQ-610 (n = 12) or vehicle (n = 9) were implanted surgically
in the ewes. Corpora lutea were collected 12 h after onset
of estrus, or on the afternoon of day 21 in ewes that had not returned
to estrus, and from untreated ewes on day 10 to 12 of
the estrous cycle (mid-cycle CL). Three of 12 BQ-610-treated
ewes did not show estrus before day 21 compared to 0 of 9
vehicle-treated ewes. Estrous cycles in vehicle-treated ewes
averaged 15.5 ± 0.2 days. In the three BQ-610-treated ewes,
luteal weights on day 21 were greater than in vehicle-treated
ewes on the day of estrus (0.62 ± 0.05 versus 0.39 ± 0.03 g,
respectively; P < 0.001), as were luteal contents of progesterone
(P4) (20958.2 ± 1830.9 μg/g versus 1291.2 ± 1057.1 μg/g
respectively; P<0.0001). Serum concentrations of P4 in the
three BQ-610-treated ewes remained above 1.5 ng/mL through
day 21 (P<0.01). Their luteal tissue appeared normal with 53.3
± 5.8% of apoptotic cells, whereas luteal tissue in vehicletreated
ewes was markedly disorganized and in an advanced
stage of structural regression. Expression of mRNA of several
genes involved in progesterone production or structural luteolysis
was different in CL from vehicle-treated compared to CL of
BQ-610-treated ewes or mid-cycle CL. In conclusion, chronic infusion of BQ-610 blocked luteolysis and lengthened the estrous
cycle in three of 12 ewes. Furthermore, functional features
of CL of those three ewes were similar to mid-cycle CL.
Overall this study indicates that END1 might plays mediatory
role during spontaneous luteolysis in the ewe via endothelin receptor
type A. 321-331 ferromi@ula.ve Bimestral Con el fin de probar el rol de la endotelina 1 (END1) en la luteólisis,
un antagonista del receptor tipo A (BQ-610) de END1 fue
administrado dentro del cuerpo lúteo (CL) durante la regresión
luteal espontánea en la oveja. En el día 9 del ciclo estrual se implantó
quirúrgicamente en el CL de las ovejas una mini bomba
osmótica con 2 mg de BQ-610 (n = 12) o un vehículo (n = 9).
Los CL fueron colectados 12 horas posteriores al inicio del estro,
o en la tarde del día 21 del ciclo estrual en las ovejas que
no retornaron en celo, y entre los días 10 a 12 del ciclo estrual
en ovejas controles. Tres de 12 ovejas tratadas con BQ-610
(OTBQ-610) no mostraron signos de estro antes del día 21 del
ciclo, comparado con 0 de 9 de las que recibieron vehículo
(OTV). En las OTV el ciclo estrual promedió 15,5 ± 0,2 días. El
peso del CL en las tres OTBQ-610 en el día 21 del ciclo fue mayor
que en las OTV en el día del celo (0,62 ± 0,05 versus 0,39 ±
0,03 g, respectivamente; P<0,001); lo cual también ocurrió con
el contenido luteal de progesterona (P4) (20958,2 ± 1830,9 μg/g
versus 1291,2 ± 1057,1 μg/g respectivamente; P<0,0001). La
concentración sérica de P4 en las tres OTBQ-610 permaneció sobre 1,5 ng/mL hasta el día 21 (P<0,01), y el CL tuvo una
apariencia normal, con 53,3 ± 5,8% de células apoptóticas; en
las OTV el tejido luteal se observó en un estado avanzado de
regresión estructural. La expresión del ARNm de algunos genes
involucrados en la producción de P4 o en la luteólisis estructural
fue diferente en los CL de OTV comparado a los de
OTBQ-610 o a los colectados en la fase luteal media. En conclusión,
la infusión crónica de BQ-610 dentro del CL bloqueó la
luteolisis y prolongó la duración del ciclo estrual en tres de 12
ovejas. En general, el presente estudio indica que END1, a través
del receptor tipo A, pudiera ejercer un rol mediador durante
la luteolisis espontánea en la oveja.