Tesis Magíster
Evaluación del efecto de Imiquimod sobre TAPCells y líneas de melanoma humanas como posible agente adyuvante en terapia contra el cáncer
Evaluación del efecto de imiquimod sobre tapcells y líneas de melanoma humanas como posible agente adyuvante en terapia contra el cáncer
Autor
López-Nitsche, Mercedes Natalia
UNIVERSIDAD ANDRES BELLO
Institución
Resumen
El melanoma ha experimentado un aumento significativo en su incidencia y mortalidad
en las últimas dos décadas. Hoy en día la utilización de terapias basada en la
manipulación del sistema inmune ha demostrado resultados alentadores en el
tratamiento de esta patología. Dentro de ellas, la utilización de vacunas de células
dendríticas (DCs) ha mostrado poseer varias ventajas.
En nuestro laboratorio hemos inmunizado a más de 300 pacientes con melanoma
avanzado utilizando DCs cargadas con lisados de melanoma alogénicos, denominadas
TAPCells. En este estudio, hemos observado dos grupos de pacientes, uno capaz de
generar respuestas de hipersensibilidad retardada contra antígenos tumorales (DTH), lo
que indica el desarrollo de memoria inmunológica in vivo, a los que denominamos
respondedores (DTH+) y otro grupo que no genera memoria inmunológica contra
antígenos tumorales y que denominamos no respondedores (DTH-). Clínicamente,
ambos grupos difieren en que aquellos respondedores mostraron una sobrevida tres
veces superior al grupo no respondedor.
En la actualidad, se ha demostrado que la utilización de agonistas de TLR7, como
adyuvantes en vacunas antitumorales favorecen sustancialmente la generación de
respuestas de tipo TH1, mejorando las respuestas contra los tumores. En este proyecto
evaluamos la utilización de Imiquimod, un agonista TLR7 como adyuvante para
favorecer la respuesta antitumoral. . El tratamiento de Imiquimod en las TAPCells
generó un aumento en la expresión de la molécula co-estimuladora CD86 junto con la
disminución de PD-L1. Cuando las TAPCells tratadas con Imiquimod son co-cultivadas
con linfocitos CD3+ se vio un aumento de la población CD4+ productora de IFN-γ.
Adicionalmente al evaluar el efecto directo de Imiquimod sobre las líneas de melanoma
humano nos percatamos que Imiquimod es capaz de modular la inmunogenicidad de
las líneas de melanoma al generar un aumento de MHC-I, MICA/B entre otras
moléculas analizadas. Este aumento conllevó un incremento en la citotoxicidad por
parte de linfocitos CD8+ Mart-1 y células NK. Siendo esta una nueva forma en que
Imiquimod puede ejercer su rol antitumoral.