Tesis Pre-grado
Evaluación de cambios en proliferación y de expresión génica en células IG10 en respuesta a FSH
Evaluación de cambios en proliferación y de expresión génica en células ig10 en respuesta a fsh
Autor
Urzua-Tobar, Ulises De La Cruz
UNIVERSIDAD PEDRO DE VALDIVIA
Institución
Resumen
El cáncer ovárico (CO) es una enfermedad progresiva y relativamente asintomática. Un 71% de las mujeres son diagnosticadas en estados avanzados (III - IV). El CO representa la segunda causa de muerte por cáncer ginecológico en Chile, afectando principalmente a mujeres en edad menopáusica y post menopáusica. Condiciones en las que se reduce el número de ovulaciones, como la paridad, el uso de anticonceptivos anovulatorios y la lactancia reducen el riesgo de desarrollar CO. Esto sugiere que la ovulación juega un papel importante en la etiología del CO. Las células epiteliales que cubren la superficie externa del ovario se han postulado como el posible sitio de origen de la mayoría de tumores ováricos. Estas células expresan múltiples receptores hormonales, dentro de los que se encuentran receptores de gonadotropinas. Las gonadotropinas, hormonas folículo estimulante (FSH) y luteinizante (LH), promueven la maduración folicular y la ovulación durante la vida fértil de la mujer, y además aumentan significativamente sus niveles en circulación en la etapa menopáusica. Las gonadotropinas se han considerado un factor promotor del desarrollo de CO en la edad menopáusica.
El objetivo central de esta investigación fue estudiar el posible efecto proliferativo de FSH sobre células IG10. Estas células se originan en el epitelio superficial ovárico de ratón y fueron transformadas espontáneamente in vitro en un trabajo previo. Cantidades variables de células se cultivaron a distintas concentraciones
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de FSH, en un medio sin otros factores estimuladores de proliferación. Se midió actividad metabólica celular como un índice de proliferación celular y se extrajo RNA total para estudio de expresión de genes. Dependiendo de la densidad celular y de la concentración de hormona, en algunas condiciones se observó estimulación del crecimiento y en otras condiciones inhibición. Resultados preliminares sugieren la inducción de receptores de FSH, LH, ERα y TLR3 en respuesta al estimulo con FSH. Un análisis transcriptómico indicó sobreexpresión del oncogén Dek y de genes involucrados en la segregación cromosómica durante la mitosis (Smc3, Stag2, Esco2, Rambp2 y Ncapg2). Dentro de los genes reprimidos se encontró 4 genes de las histonas H3 y H4 (Hist1h4k, Hist1h3d, Hist1h3g y Hist1h3a). En conclusión la estimulación con FSH puede ser estimuladora o inhibitoria del crecimiento celular dependiendo de la cantidad de células que se estimulan y la concentración de FSH. En la condición estimuladora de la proliferación, se identificaron genes sobre expresados que han sido implicados en CO (Atad2), cáncer de mama (Smc3, Stag2 y Esco2) y en otros cánceres (Ncapg2 y Ranbp2). Dentro de los genes reprimidos se detectó Mark2, que jugaría un papel en cáncer de mama y de ovario. Los genes identificados en este trabajo, necesitan ser validados en cuanto a su rol en tumores ováricos humanos y eventualmente podrían ser utilizados para diagnóstico de CO y para desarrollar estrategias terapéuticas en el tratamiento de esta enfermedad.
Palabras claves: cáncer de ovario, FSH, modelo animal y expresión de genes.