Tesis Doctorado
Implicaciónes del purinoma en la biólogía y patología del epitelió biliar
Autor
Pastor-Anglada, Marcal
Universidad de Barcelona
Institución
Resumen
El purinoma esta formado por la red de proteínas de membrana que median el efecto final de la adenosina (Ado) extracelular y sus metabolitos (ATP, ADP y AMP). Sus componentes actúande forma sinérgica y concertada para iniciar, mantener y terminar lasenal purinérgica.Los elementos que conforman esta red son: los receptores purinérgicosPl de adenosina, los receptores purinérgicos P2 para ATP yADP, las ATP/ADPasas (nucleotidasas) responsables de la degradaciónextracelular del ATP y ADP, y los transportadores de nucleósidosequilibrativos (ENTs) y concentrativos ( CNTs) encargados del reciclajede la adenosina.Los colangiocitos son células epiteliales que conforman el tractobiliar intra y extrahepático y se distribuyen en una red tridimensionalde duetos interconectados. Su principal función es la de sensar y modificarla composición de la bilis proveniente de los canalículos biliares.Pero también participan junto a los hepatocitos en la detoxificaciónde xenobioticos. Aún cuando los principales mecanismos efectores deestas funciones están directamente relacionados con el ATP extracelulary activación de los receptores P2, nada ha sido descrito para el resto de los componentes del purinoma En los últimos anos, el interés en el estudio de la fisiología de loscolangiocitos ha aumentado significativamente debido al incrementoprogresivo en la incidencia de las enfermedades hepáticas colestásicasy del cáncer de tracto biliar a nivel mundial. El colangiocarcinoma(CC) proveniente de la transformación neoplásica de los colangiocitos,es el principal cáncer de conducto biliar. Debido a que es uncáncer de detección tardía, la principal opción para el tratamiento esla quimioterapia. Entre los agentes quimioterapéuticos más estudiadospara su uso en monoterapia se encuentran derivados de uracilo comoel 5-fiuoruracilo (5-FU), o derivados de nucleósidos como la citidina(gemcitabina), o de la uridina (capecitabina); también se utilizanagentes como el Cisplatino. Estos fármacos se utilizan también encombinaciones para aumentar la efectividad de la terapia.A pesar de que en otros modelos epiteliales humanos se ha demostradoque el transporte de los quimioterápicos, análogos de nucleósidos,al interior celular se hace por medio de NT, en la actualidad noexiste ninguna evidencia ni de los mecanismos de entrada, ni de lasentidades que median estos procesos en ce o en modelos no tumoralesde colangiocitos.