Relación de la expresión del receptor de insulina con la expresión de las enzimas glicogénicas (gs1 y gs2) y gluconeogénicas en las celulas de tubulo proximal de ratas normales y diabeticas

Abstract

En el presente estudio se determinó los efectos sobre la expresión y localización del receptor de insulina (InsR), de glicógeno sin tasa (GS) y de las enzimas glicolíticas y gluconeogénicas en diabetes de largo plazo. Insulina es esencial para el manejo energético del cuerpo, sin embargo, su rol a nivelrenal es poco conocido. Su unión al receptor de insulina provoca una cascada de señalización intracelular, que regula múltiples procesos biológicos, tales corno el metabolismo lipídico y proteico,expresión de genes, crecimiento, división y sobrevivencia celular. Sin embargo, el mecanismo exacto de cómo esta interacción insulina-InsR produce estos patrones específicos de regulación no estátotalmente entendido. Utilizando un modelo de diabetes tipo I inducido en ratas medianteestreptozotocina, los análisis de PCR en tiempo real demostraron un aumento significativo en laexpresión de InsR en células de TP de ratas diabéticas. Sin embargo, la expresión proteica estádisminuida. Se encontró que el InsR localiza en la membrana basolateral y apical de los TP encorteza de ratas normales, la cual cambia hacia una localización citoplasrnática en ratas diabéticas.La nefropatía diabética está caracterizada por acumulación de glicógeno en células epiteliales renales,lo que eventualmente lleva a su apoptosis. Mediante Western blot se demostró que GS se expresa enriñón y su expresión proteica se vio incrementada en ratas diabéticas. Mediante PCR en tiempo real sedeterminó un aumento de la isoforrna muscular en TPR de ratas diabéticas y en corteza renal depacientes diabéticos. La producción de glucosa endógena se efectúa principalmente en el tejidohepático y renal a partir de intermedios no glucídicos y las enzimas gluconeogénicas se localizanespecíficamente en TP. El análisis de PCR en tiempo real reveló un aumento en la expresión deenzimas gluconeogénicas (PEPCK, FBPasa, aldolasa B) y glicolíticas (aldolasa A y PK) en ratasdiabéticas. También se determinó una sobreexpresión de proteínas gluconeogénicas y glicolíticas. Lalocalización subcelular de FBPasa fue modulada por diferentes condiciones metabólicas, corno ayuno,realimentación y diabetes.