Modificaciónes químicas en proteínas de lente ocular, asociadas a procesos de fotosensibilización mediados por productos de glicación avanzada (ages)

Abstract

En esta tesis se estudiaron las modificaciones químicas producidas en proteínas del lente ocular a través de reacciones fotosensibilizadas por los productos de glicacion avanzada (AGEs). La actividad fotosensibilizante de los AGEs se evaluó determinando los cambios producidos en el grado de oxidación y entrecruzamiento de las proteínas de lente de bovino, empleando dos modelos de sensibilizadores: AGEs enlazados covalentemente a proteínas de lente y AGEs enlazados a aminoácidos. El modelo de AGEs generado por la incubación de aminoácidos básicos y compuestos glicantes produce foto-oxidación y fotoentrecruzamiento de las proteínas. Mientras que el modelo de AGEs enlazados covalentemente a las proteínas produce un daño fotoquimico restringido al entorno inmediato del sensibilizador en las proteínas. Por otra parte, cuando se incuban proteínas de lente de bovino con acido ascórbico en presencia y ausencia de luz UVA-visible, se produce una mayor oxidación y entrecruzamiento de las proteínas en el sistema irradiado. Se determinó que este efecto es debido a la actividad fotosensibilizante de un cromóforo generado por la oxidación de acido ascórbico. Interesantemente cuando se analizó la descomposición de la glucosa en las mismas condiciones en las que se realizó la oxidación del ascorbato, se produce un cromóforo con las mismas propiedades de absorción que el producto de oxidación del ascorbato. Medidas de HPLC-MS y MS2, confirmaron que ambos cromóforos corresponden a un mismo compuesto. Esta tesis indica que simultáneamente con la producción de AGEs, tanto la glucosa como el acido ascórbico, dan origen a un cromóforo cuyas reacciones fotosensibilizadas inducen modificaciones químicas en las proteínas de lente. Esta tesis sugiere que las reacciones fotoquímicas mediadas por este cromóforo podrían ser significantemente mas importantes que las producidas por AGEs enlazados a proteínas, los cuales han sido postulados como uno de los fotosensibilizadores mas importantes en el lente ocular.