Síntesis regiócontrolada de quinonas angulares

Abstract

Se describe el estudio de métodos sintéticos dirigidos a la construcción de moléculas policíclicas con esqueleto de benzialantraquinonas estructuralmente relacionadas con antibióticos naturales de la familia de las anguciclinonas (p.e. rabelomicina 1) y algunos aza-análogos. La estrategia de construcción de las moléculas objetivo se basa en antecedentes obtenidos en estudios anteriores con moléculas modelo. Este método se desarrolla a través de reacciones de cicloadición Diels-Alder regiocontroladas entre la quinona II y diversos 1,3-dienos III. La etapa final de la construcción contempla reordenamientos de derivados de los aductos Diels-Alder con 23- dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (DDQ) IV. Se informa además ensayos de reacciones Diels-Alder de vinilbenceno con 1,4-benzoquinonas activadas V dirigidos a la construcción de moléculas con esqueleto fenantrénico. En estas reacciones se generan productos derivados del cromano y, benzo[blfurano VI y fenantreno VII. Se discute el curso de las reacciones que lleva a estas sustancias. La capacidad citotóxica de algunos productos provenientes del presente estudio y otros sintetizados previamente en nuestro laboratorio, fue evaluada frente a cepas de Tripanosorna cruzi y Leishnania. sp. Capacidad citotóxica moderada fue observada en los miembros de la serie.