Tesis Doctorado
Rol de la insulina en la vía neural hipotálamo-ovarió en un modelo de ovarió poliquístico inducido por estrés crónico.
Autor
Lara-Peñaloza, Hernán Enrique
Ramírez, Víctor Domingo
Universidad de Chile
Institución
Resumen
El estrés crónico, en combinación con la sobrealimentación y la falta de
ejercicio, contribuye al desarrollo del síndrome metabólico, aumentando el riesgo de
enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. Se ha demostrado que el estrés
afecta a cada componente del síndrome metabólico y entre ellos, al síndrome de ovario
poliquístico (SOP), principal causa de infertilidad en mujeres en edad fértil.
Hemos descrito que el estrés por frío crónico en ratas provoca cambios
morfológicos en los folículos ováricos similares a los encontrados en el SOP. Para
conocer si este modelo de estrés está asociado a cambios metabólicos, determinamos
la sensibilidad a insulina y el efecto de esta hormona sobre la actividad nerviosa
ovárica (factor involucrado en la génesis y mantención del SOP) y por ende, si el estrés
es un factor potencial en el desarrollo del SOR
A nivel metabólico, los animales sometido a estrés por frío crónico aumentaron
la sensibilidad a la insulina, determinada mediante el clamp hiperinsulinémico
euglicémico. Al mismo tiempo, estos animales aumentaron su ingesta alimenticia,
manteniendo la misma ganancia de peso que sus respectivos controles. La actividad
nerviosa simpática ovárica aumentó cuando los ovarios de animales control fueron
incubados con insulina, sin embargo, no hubo cambio en los ovarios de ratas
estresadas. Estos resultados sugirieron una resistencia a la insulina tejido específico, la
cual fue apoyada al determinar el nivel de mRNA y proteína IRS-1 y GLUT-4. Ambas
moléculas de la ruta de señalización intracelular de insulina, disminuyeron en los
ovarios de las ratas sometidas a estrés, siendo las células de la teca-intersticial en las
que se observó preferencialmente esta disminución. Al administrar insulina
intracerebroventricular (ICV), la actividad nerviosa ovárica no fue modificada, ni
ocurrieron cambios en el desarrollo folicular, sin embargo, las ratas estresadas
infundidas con insulina ICV no disminuyeron la ganancia de peso, la glicemia ni la
insulinemia, como lo hicieron sus respectivos controles, apoyando una pérdida de
sensibilidad a insulina hipotalámica inducida por el estrés. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que el estrés por frío
crónico intermitente provoca una resistencia a la insulina que es tejido específica, y que
la insulina tiene un efecto estimulador de la actividad nerviosa simpática ovárica.
Probablemente, la resistencia insulinica en ovario e hipotálamo son en parte
responsables de los cambios en la función reproductiva y metabólica de la condición
poliquistica inducida por estrés crónico.