Informe Final
UTILIZACION DE ISCOMS (COMPLEJOS INMUNO ESTIMULANTES) EN PREPARACION DE VACUNA CONTRA VIRUS RESPIRATORIO SINCICIAL
Institución
Resumen
El virus respiratorio sincicial humano (hVRS) es el principal patógeno respiratorio en niños en todo el mundo y es también causa importante enfermedad en inmunocomprometidos y en la tercera edad, poblaciones hoy día en franco aumento. Esta situación epidemiológica no ha cambiado a pesar de los avances en salud y se cree que no lo hará pronto, pues no existe una vacuna para aplicación local o mundial, única herramienta que podría disminuir el problema.Hay muchos escollos para el desarrollo de una vacuna contra hVRS. Dos de los más importantes son la inmadurez inmunológica del lactante pequeño, principal blanco de la vacunación, y el fracaso de la vacuna con hRSV inactivado por formalina ocurrido en 1968. Hay muchas estrategias de desarrollo de vacunas: virus inactivado o partes del virus; virus atenuados; mejores adyuvantes. Nuestra propuesta es usar proteínas del hVRS con un adyuvante con tecnología ISCOM (Suecia)En la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, Programa de Virología, se logró desarrollar un “prototipo” de vacuna contra el hVRS utilizando la tecnología ISCOM, gracias a la transferencia tecnológica de la empresa sueca ISCONOVA. En efecto, (1) se propagó hVRS en cultivo celular en alta concentración; (2) se extrajeron, concentraron y purificaron las proteínas de superficie del virus (PMV); (3) se armaron dos prototipos de vacunas con estas proteínas y tecnología ISCOM; (4) se evaluaron sus características inmunogénicas y la capacidad de protección frente al virus original en células dendríticas humanas y en dos modelos de roedores (cotton rats y BALB/c) (5) Se logró definir un prototipo de candidato de vacuna conformado por PMV y AbISCO que produjo (a) buena protección en el modelo cotton rat, prueba hecha en USA por un laboratorio muy acreditado (b) en el modelo de células dendríticas humanas demostró que era capaz de estimular la respuesta inmune protectiva tipo Th1; (c) en el modelo BALB/c se logró demostrar parcialmente las capacidades de protección, buena generación de IgG anti F y de respuesta inmune Th1 en células de bazo. Si bien se superó una contaminación latente de las cepas de hVRS con mycoplasma, hecho que retrasó la marcha del Proyecto, existió un problema insalvable de falta de infraestructura adecuada de los viveros, que dificultó obtener algunos resultados en el modelo BALB/c.Junto con la contraparte sueca del Proyecto, estimamos que este Prototipo obtenido debe protejerse con una patente de invención a nivel internacional. Igualmente, se considera que el próximo paso debe consistir en convertir este prototipo de vacuna VRS desarrollado con tecnología ISCOM en un “producto” listo para uso en seres humanos. Por eso, una vez hecho el trámite de patente intelectual, se presentará un Proyecto de Continuidad que - con una considerable mejoría de la infraestructura de laboratorio - nos permita usar la experiencia adquirida en avanzar en la preparación de una vacuna contra el VRS.